Everolimus Versus Sunitinib i ikke-klarcellet nyrecellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have fremskreden ikke-klarcellet RCC, som kan omfatte, men ikke er begrænset til, følgende undertyper: papillær I eller II, kromofobe, samlende ductcarcinom (CDC), translokation eller uklassificeret. Patienter med konventionel nyrecellekarcinom, som har >/= 20 % sarcomatoid komponent i deres primære tumor er kvalificerede. Patienter, der har sarcomatoide træk i FNA eller kernebiopsi af ethvert metastatisk sted, er kvalificerede, hvis de har en underliggende nyrecellecarcinom primær tumor.
2. Patienter skal have mindst ét ​​målbart sygdomssted, som ikke tidligere er blevet bestrålet. Hvis patienten tidligere har haft bestråling af markørlæsionen/-erne, skal der være tegn på progression siden strålingen
3. ECOG ydeevne status 0-1
4. Alder >/= 18 år
5. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion inden for 14 dage før studiestart som defineret nedenfor: a) Hæmoglobin >/= 9 g/dl (tx tilladt); b) absolut neutrofiltal >/=1.500/mikroL; c) blodplader >/= 100.000/mikroL; d) total bilirubin </= 1,5 mg/dl; e) AST(SGOT) eller ALT (SGPT) </=2,5 X institutionel uln, undtagen ved kendt levermetastaser, hvori kan være </= 5 x ULN; f) Serumkreatinin </= 1,5 x ULN (så længe patienten ikke behøver dialyse)
6. INR og PTT </= 1,5 x ULN inden for 14 dage før studiestart. Terapeutisk antikoagulering med warfarin er tilladt, hvis mål-INR </= 3 på en stabil dosis warfarin eller på en stabil dosis af LMW-heparin i > 2 uger (14 dage) på tidspunktet for randomisering.
7. Fastende serumkolesterol </= 300 mg/dL ELLER </= 7,75 mmol/L OG fastende triglycerider </= 2,5 x ULN inden for 14 dage før studiestart.
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (ikke postmenopausale i mindst 12 måneder og ikke kirurgisk sterile) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før studiestart. Graviditetstesten skal gentages, hvis den udføres > 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet.
9. Patienter skal give skriftligt informeret samtykke inden studiestart, i overensstemmelse med hver institutions politikker.
10. Patienter med en historie med større psykiatrisk sygdom skal bedømmes (af den behandlende læge) i stand til fuldt ud at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og de risici, der er forbundet med behandlingen.
11. Patienter med kontrollerede hjernemetastaser er tilladt efter protokol, hvis de havde solitære hjernemetastaser, der blev kirurgisk resekeret eller behandlet med radiokirurgi eller gamma-kniv, uden tilbagefald eller ødem i 3 måneder (90 dage).

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen andre maligniteter inden for de seneste 2 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal (uden tilbagevendende post-kirurgi eller post-strålebehandling) eller pladecellekarcinomer i huden.
2. Ingen forudgående systemisk behandling for RCC inklusive forudgående adjuverende terapi eller forsøgslægemiddel er tilladt.
3. Patienter, der i øjeblikket modtager anticancerbehandlinger, eller som har modtaget anticancerterapier inden for 4 uger (28 dage) fra optagelse i denne undersøgelse (inklusive kemoterapi og målrettet behandling) er udelukket. Patienter har dog tilladelse til at modtage bisfosfonater. Patienter, der har afsluttet palliativ strålebehandling før tilmelding til dette forsøg, er også berettigede.
4. Patienter, som har haft en større operation eller betydelig traumatisk skade (skade, der kræver > 4 uger (28 dage) at hele) inden for 4 uger (28 dage) efter start af studielægemidlet, patienter, som ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi) eller patienter, der kan kræve større operation i løbet af undersøgelsen.
5. Samtidig behandling med rifampin, perikon eller cytochrom p450 enzym-inducerende antiepileptika (phenytoin, carbamazepin eller Phenobarbital) eller CYP3A4-hæmmere anbefales ikke i denne undersøgelse.
6. Patienter, som har nogen alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom: a) Symptomatisk kongestiv hjertesvigt af New York heart Association Klasse III eller IV; b) ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af undersøgelseslægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom; c) alvorligt nedsat lungefunktion som defineret som 02 mætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft
7. (#6 fortsat) d) ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglucose >1,5 x ULN; e) aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner, der kræver antibiotisk intervention; f) leversygdom såsom skrumpelever, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
8. Patienter må ikke have andre sygdomme, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller kliniske laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​sunitinib eller everolimus, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gengivelse. emnet med høj risiko for behandlingskomplikationer.
9. Samtidig behandling med lægemidler med dysrytmisk potentiale (terfenadin, quinidin, procainamid, disopyramid, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidon og indapamid) anbefales ikke.
10. Patienter, der får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et andet immunsuppressivt middel. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
11. Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner inden for en uge (7 dage) efter påbegyndelse af undersøgelsen eller i undersøgelsesperioden.
12. Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
13. En kendt historie med HIV-sero-positivitet.
14. Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​everolimus og/eller sunitinib (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
15. Patienter med en aktiv, blødende diatese.
16. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder. Hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal disse fortsættes gennem hele forsøget af begge køn. Hormonelle præventionsmidler er ikke acceptable som eneste præventionsmetode. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før studiestart. Graviditetstest skal gentages, hvis den udføres > 7 dage før administration af everolimus og sunitinib)