Everolimus versus Sunitinib bei nicht klarzelligem Nierenzellkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen über ein fortgeschrittenes, nicht klarzelliges RCC verfügen, zu dem unter anderem die folgenden Subtypen gehören können: Papillar I oder II, Chromophobie, Sammelrohrkarzinom (CDC), Translokation oder nicht klassifiziert. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Nierenzellkarzinom vom konventionellen Typ, deren Primärtumor einen Sarkomatoidanteil von >/= 20 % aufweist. Patienten, die sarkomatoide Merkmale in der FNA oder Kernbiopsie einer Metastasenstelle aufweisen, sind teilnahmeberechtigt, wenn ihnen ein zugrundeliegender Primärtumor eines Nierenzellkarzinoms zugrunde liegt.
2. Patienten müssen mindestens eine messbare Krankheitsstelle aufweisen, die zuvor nicht bestrahlt wurde. Wenn der Patient bereits zuvor einer Bestrahlung der Markerläsion(en) unterzogen wurde, muss es Hinweise auf eine Progression seit der Bestrahlung geben
3. ECOG-Leistungsstatus 0-1
4. Alter >/= 18 Jahre
5. Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert: a) Hämoglobin >/= 9 g/dl (tx erlaubt); b) absolute Neutrophilenzahl >/=1.500/Mikroliter; c) Blutplättchen >/= 100.000/Mikroliter; d) Gesamtbilirubin </= 1,5 mg/dl; e) AST (SGOT) oder ALT (SGPT) </= 2,5 x institutioneller ULN, außer bei bekannter Lebermetastasierung, wobei </= 5 x ULN sein kann; f) Serumkreatinin </= 1,5 x ULN (solange der Patient keine Dialyse benötigt)
6. INR und PTT </= 1,5 x ULN innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn. Eine therapeutische Antikoagulation mit Warfarin ist zulässig, wenn der Ziel-INR </= 3 bei einer stabilen Warfarin-Dosis oder bei einer stabilen Dosis LMW-Heparin für > 2 Wochen (14 Tage) zum Zeitpunkt der Randomisierung liegt.
7. Nüchtern-Serumcholesterin </= 300 mg/dL ODER </= 7,75 mmol/L UND Nüchtern-Triglyceride </= 2,5 x ULN innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn.
8. Patientinnen im gebärfähigen Alter (mindestens 12 Monate nicht postmenopausal und nicht chirurgisch steril) müssen innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Der Schwangerschaftstest muss wiederholt werden, wenn er > 14 Tage vor Beginn der Studienmedikation durchgeführt wird.
9. Patienten müssen vor Studieneintritt eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien der jeweiligen Einrichtung abgeben.
10. Patienten mit schweren psychiatrischen Erkrankungen in der Vorgeschichte müssen (vom behandelnden Arzt) so beurteilt werden, dass sie den Untersuchungscharakter der Studie und die mit der Therapie verbundenen Risiken vollständig verstehen können.
11. Patienten mit kontrollierten Hirnmetastasen werden in das Protokoll aufgenommen, wenn sie einzelne Hirnmetastasen hatten, die chirurgisch reseziert oder mit Radiochirurgie oder Gammamesser behandelt wurden, ohne Wiederauftreten oder Ödem für 3 Monate (90 Tage).

Ausschlusskriterien:

1. Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre außer ausreichend behandeltem Gebärmutterhals- oder Basalkarzinom (ohne Rezidiv nach Operation oder Strahlentherapie) oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
2. Eine vorherige systemische Therapie des RCC, einschließlich einer vorherigen adjuvanten Therapie oder eines Prüfpräparats, ist nicht zulässig.
3. Patienten, die derzeit Krebstherapien erhalten oder die innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) nach der Aufnahme in diese Studie Krebstherapien erhalten haben (einschließlich Chemotherapie und gezielter Therapie), sind ausgeschlossen. Patienten dürfen jedoch Bisphosphonate erhalten. Auch Patienten, die vor der Aufnahme in diese Studie eine palliative Strahlentherapie abgeschlossen haben, sind teilnahmeberechtigt.
4. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) nach Beginn der Studienmedikation eine größere Operation oder eine schwere traumatische Verletzung (Verletzung, deren Heilung > 4 Wochen (28 Tage) dauert) erlitten haben, Patienten, die sich nicht von den Nebenwirkungen einer größeren Operation erholt haben Chirurgie (definiert als eine Vollnarkose erforderlich) oder Patienten, die im Verlauf der Studie möglicherweise einen größeren chirurgischen Eingriff benötigen.
5. Eine gleichzeitige Behandlung mit Rifampicin, Johanniskraut oder den Cytochrom-p450-Enzym-induzierenden Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital) oder CYP3A4-Inhibitoren wird in dieser Studie nicht empfohlen.
6. Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie zum Beispiel: a) symptomatische Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV; b) instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienmedikation, schwerwiegende unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen; c) stark eingeschränkte Lungenfunktion, definiert als O2-Sättigung von 88 % oder weniger in Ruhe in der Raumluft
7. (Fortsetzung Nr. 6) d) unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 1,5 x ULN; e) aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen, die eine antibiotische Intervention erfordern; f) Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
8. Bei den Patienten dürfen in der Vorgeschichte keine anderen Krankheiten, keine Stoffwechselstörungen, keine körperlichen Untersuchungsbefunde oder keine klinischen Laborbefunde vorliegen, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, der die Anwendung von Sunitinib oder Everolimus kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie oder des Renderings beeinträchtigen könnte Die Person ist einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen ausgesetzt.
9. Die gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln mit dysrhythmischem Potenzial (Terfenadin, Chinidin, Procainamid, Disopyramid, Sotalol, Probucol, Bepridil, Haloperidol, Risperidon und Indapamid) wird nicht empfohlen.
10. Patienten, die eine chronische systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder einem anderen Immunsuppressivum erhalten. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
11. Patienten sollten innerhalb einer Woche (7 Tage) nach Studienbeginn oder während des Studienzeitraums keine Impfung mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen erhalten.
12. Unkontrollierte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen, einschließlich Patienten, die weiterhin Glukokortikoide für Hirn- oder leptomeningeale Metastasen benötigen.
13. Eine bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität.
14. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Everolimus und/oder Sunitinib erheblich verändern kann (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).
15. Patienten mit einer aktiven, blutenden Diathese.
16. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im fortpflanzungsfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden. Wenn Barriere-Verhütungsmittel verwendet werden, müssen diese von beiden Geschlechtern während der gesamten Studie fortgesetzt werden. Hormonelle Verhütungsmittel sind als alleinige Verhütungsmethode nicht akzeptabel. (Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen. Der Schwangerschaftstest muss wiederholt werden, wenn er > 7 Tage vor der Verabreichung von Everolimus und Sunitinib durchgeführt wird.