Everolimo Versus Sunitinibe em Carcinoma de Células Renais de Células Não Claras

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter CCR avançado de células não claras, que pode incluir, mas não está limitado aos seguintes subtipos: papilar I ou II, cromófobo, carcinoma do ducto coletor (CDC), translocação ou não classificado. Pacientes com carcinoma de células renais do tipo convencional que têm >/= 20% de componente sarcomatóide em seu tumor primário são elegíveis. Pacientes com características sarcomatoides na FNA ou biópsia central de qualquer local metastático são elegíveis, se tiverem um tumor primário de carcinoma de células renais subjacente.
2. Os pacientes devem ter pelo menos um local mensurável da doença que não tenha sido previamente irradiado. Se o paciente já teve radiação anterior na(s) lesão(ões) marcadora(s), deve haver evidência de progressão desde que a radiação
3. Status de desempenho ECOG 0-1
4. Idade >/= 18 anos
5. Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula dentro de 14 dias antes da entrada no estudo, conforme definido abaixo: a) Hemoglobina >/= 9 g/dl (tx permitido); b) contagem absoluta de neutrófilos >/=1.500/microL; c) plaquetas >/= 100.000/microL; d) bilirrubina total </= 1,5 mg/dl; e) AST(SGOT) ou ALT (SGPT) </=2,5 X LSN institucional, exceto em metástase hepática conhecida, em que pode ser </= 5 x LSN; f) Creatinina sérica </= 1,5 x LSN (desde que o paciente não necessite de diálise)
6. INR e PTT </= 1,5 x LSN dentro de 14 dias antes da entrada no estudo. A anticoagulação terapêutica com varfarina é permitida se o INR alvo </= 3 em uma dose estável de varfarina ou em uma dose estável de heparina LMW por > 2 semanas (14 dias) no momento da randomização.
7. Colesterol sérico em jejum </= 300 mg/dL OU </= 7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum </= 2,5 x LSN dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (não na pós-menopausa por pelo menos 12 meses e não cirurgicamente estéreis) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes da entrada no estudo. O teste de gravidez deve ser repetido se realizado > 14 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.
9. Os pacientes devem dar consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo, de acordo com as políticas de cada instituição.
10. Pacientes com histórico de doença psiquiátrica grave devem ser julgados (pelo médico assistente) como capazes de entender completamente a natureza investigativa do estudo e os riscos associados à terapia.
11. Pacientes com metástases cerebrais controladas são admitidos no protocolo se tiverem metástases cerebrais solitárias ressecadas cirurgicamente ou tratadas com radiocirurgia ou Gamma Knife, sem recorrência ou edema por 3 meses (90 dias).

Critério de exclusão:

1. Sem outras neoplasias malignas nos últimos 2 anos, exceto carcinoma do colo do útero ou basal adequadamente tratado (sem recorrência pós-cirurgia ou pós-radioterapia) ou carcinomas de células escamosas da pele.
2. Nenhuma terapia sistêmica prévia para CCR, incluindo terapia adjuvante anterior ou medicamento experimental, é permitida.
3. Os pacientes que atualmente recebem terapias anticâncer ou que receberam terapias anticâncer dentro de 4 semanas (28 dias) a partir da inclusão neste estudo (incluindo quimioterapia e terapia direcionada) são excluídos. No entanto, os pacientes podem receber bisfosfonatos. Além disso, os pacientes que concluíram a radioterapia paliativa antes da inscrição neste estudo são elegíveis.
4. Pacientes que tiveram uma cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa (lesão que requer > 4 semanas (28 dias) para cicatrizar) dentro de 4 semanas (28 dias) do início do medicamento do estudo, pacientes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia (definida como requerendo anestesia geral) ou pacientes que podem necessitar de cirurgia de grande porte durante o estudo.
5. O tratamento concomitante com rifampicina, erva de São João ou drogas antiepilépticas indutoras da enzima citocromo p450 (fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital) ou inibidores do CYP3A4 não é recomendado neste estudo.
6. Pacientes que tenham quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, tais como: a) Insuficiência cardíaca congestiva sintomática de classe III ou IV da New York heart Association; b) angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, enfarte do miocárdio no período de 6 meses após o início do fármaco em estudo, arritmia cardíaca grave não controlada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa; c) função pulmonar gravemente prejudicada, definida como 02 saturação que é de 88% ou menos em repouso em ar ambiente
7. (#6 cont'd) d) diabetes não controlada conforme definido por glicose sérica em jejum >1,5 x LSN; e) infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas que requerem intervenção antibiótica; f) doença hepática como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente
8. Os pacientes não devem ter histórico de outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico que dê suspeita razoável de doença ou condição que contraindique o uso de sunitinibe ou everolimus ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o sujeito em alto risco de complicações do tratamento.
9. O tratamento concomitante com medicamentos com potencial disrítmico (terfenadina, quinidina, procainamida, disopiramida, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidona e indapamida) não é recomendado.
10. Pacientes recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.
11. Os pacientes não devem receber imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de uma semana (7 dias) da entrada no estudo ou durante o período do estudo.
12. Metástases cerebrais ou leptomeníngeas descontroladas, incluindo pacientes que continuam a necessitar de glicocorticoides para metástases cerebrais ou leptomeníngeas.
13. Uma história conhecida de soropositividade para HIV.
14. Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de everolimo e/ou sunitinibe (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
15. Pacientes com diátese ativa e hemorrágica.
16. Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade. Se contraceptivos de barreira estiverem sendo usados, eles devem ser continuados durante todo o estudo por ambos os sexos. Os contraceptivos hormonais não são aceitáveis ​​como único método contraceptivo. (As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 7 dias antes da entrada no estudo. O teste de gravidez deve ser repetido se realizado > 7 dias antes da administração de everolimo e sunitinibe)