Everolimus versus sunitinib en el carcinoma de células renales de células no claras

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener CCR avanzado de células no claras, que puede incluir, entre otros, los siguientes subtipos: papilar I o II, cromófobo, carcinoma de los conductos colectores (CDC), translocación o no clasificado. Los pacientes con carcinoma de células renales de tipo convencional que tienen >/= 20 % de componente sarcomatoide en su tumor primario son elegibles. Los pacientes que tienen características sarcomatoides en FNA o biopsia central de cualquier sitio metastásico son elegibles, si tienen un tumor primario de carcinoma de células renales subyacente.
2. Los pacientes deben tener al menos un sitio medible de la enfermedad que no haya sido irradiado previamente. Si el paciente ha recibido radiación previa a la(s) lesión(es) marcadora(s), debe haber evidencia de progresión desde que la radiación
3. Estado funcional ECOG 0-1
4. Edad >/= 18 años
5. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio, como se define a continuación: a) Hemoglobina >/= 9 g/dl (tx permitido); b) recuento absoluto de neutrófilos >/= 1500/microL; c) plaquetas >/= 100.000/microL; d) bilirrubina total </= 1,5 mg/dl; e) AST (SGOT) o ALT (SGPT) </= 2,5 X uln institucional, excepto en metástasis hepática conocida, en la que puede ser </= 5 x ULN; f) Creatinina sérica </= 1,5 x LSN (siempre y cuando el paciente no requiera diálisis)
6. INR y PTT </= 1,5 x ULN dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio. Se permite la anticoagulación terapéutica con warfarina si el INR objetivo </= 3 con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular durante > 2 semanas (14 días) en el momento de la aleatorización.
7. Colesterol sérico en ayunas </= 300 mg/dL O </= 7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas </= 2,5 x LSN en los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
8. Las pacientes en edad fértil (no posmenopáusicas durante al menos 12 meses y no estériles quirúrgicamente) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio. La prueba de embarazo debe repetirse si se realiza > 14 días antes de comenzar con el fármaco del estudio.
9. Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito antes del ingreso al estudio, de acuerdo con las políticas de cada institución.
10. Los pacientes con antecedentes de enfermedades psiquiátricas importantes deben ser juzgados (por el médico tratante) como capaces de comprender completamente la naturaleza de investigación del estudio y los riesgos asociados con la terapia.
11. Los pacientes con metástasis cerebrales controladas están permitidos en el protocolo si tenían metástasis cerebrales solitarias que fueron resecadas quirúrgicamente o tratadas con radiocirugía o bisturí de rayos gamma, sin recurrencia o edema durante 3 meses (90 días).

Criterio de exclusión:

1. Ningún otro cáncer en los últimos 2 años, excepto carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente o carcinoma basal (sin recurrencia después de la cirugía o después de la radioterapia) o carcinomas de células escamosas de la piel.
2. No se permite ningún tratamiento sistémico previo para el CCR, incluido el tratamiento adyuvante previo o el fármaco en investigación.
3. Se excluyen los pacientes que actualmente reciben terapias contra el cáncer o que han recibido terapias contra el cáncer dentro de las 4 semanas (28 días) desde la inscripción en este estudio (incluida la quimioterapia y la terapia dirigida). Sin embargo, los pacientes pueden recibir bisfosfonatos. Además, los pacientes que completaron la radioterapia paliativa antes de la inscripción en este ensayo son elegibles.
4. Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa (lesión que requiera > 4 semanas (28 días) para sanar) dentro de las 4 semanas (28 días) del inicio del fármaco del estudio, pacientes que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de cualquier cirugía (definida como que requiere anestesia general) o pacientes que pueden requerir cirugía mayor durante el curso del estudio.
5. En este estudio, no se recomienda el tratamiento concomitante con rifampicina, hierba de San Juan o fármacos antiepilépticos inductores de la enzima citocromo p450 (fenitoína, carbamazepina o fenobarbital) o inhibidores de CYP3A4.
6. Pacientes que tengan cualquier condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, tales como: a) Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association; b) angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa; c) función pulmonar gravemente deteriorada definida como una saturación de O2 del 88 % o menos en reposo con aire ambiente
7. (#6 cont.) d) diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas >1.5 x LSN; e) infecciones graves activas (agudas o crónicas) o no controladas que requieren intervención antibiótica; f) enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente
8. Los pacientes no deben tener antecedentes de otras enfermedades, disfunción metabólica, hallazgos del examen físico o hallazgos de laboratorio clínico que hagan sospechar razonablemente una enfermedad o condición que contraindique el uso de sunitinib o everolimus o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o hacer el sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
9. No se recomienda el tratamiento concomitante con fármacos con potencial disrítmico (terfenadina, quinidina, procainamida, disopiramida, sotalol, probucol, bepridilo, haloperidol, risperidona e indapamida).
10. Pacientes que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides u otro agente inmunosupresor. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.
11. Los pacientes no deben recibir inmunización con vacunas vivas atenuadas dentro de una semana (7 días) del ingreso al estudio o durante el período del estudio.
12. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas no controladas, incluidos pacientes que continúan requiriendo glucocorticoides para metástasis cerebrales o leptomeníngeas.
13. Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH.
14. Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de everolimus y/o sunitinib (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).
15. Pacientes con una diátesis sangrante activa.
16. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no están usando métodos anticonceptivos efectivos. Si se utilizan anticonceptivos de barrera, ambos sexos deben continuar durante todo el ensayo. Los anticonceptivos hormonales no son aceptables como único método anticonceptivo. (Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio. La prueba de embarazo debe repetirse si se realiza > 7 días antes de la administración de everolimus y sunitinib)