Everolimus versus Sunitinib i ikke-klarcellet nyrecellekarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha avansert ikke-klarcellet RCC, som kan omfatte, men ikke er begrenset til, følgende undertyper: papillær I eller II, kromofobe, samlende kanalkarsinom (CDC), translokasjon eller uklassifisert. Pasienter med konvensjonell type nyrecellekarsinom som har >/= 20 % sarcomatoid komponent i sin primærtumor er kvalifisert. Pasienter som har sarkomatoide funksjoner i FNA eller kjernebiopsi av et metastatisk sted er kvalifisert, hvis de har en underliggende nyrecellekarsinom primærtumor.
2. Pasienter må ha minst ett målbart sykdomssted som ikke tidligere har blitt bestrålt. Dersom pasienten har hatt tidligere stråling til markørlesjonen(e), må det være tegn på progresjon siden strålingen
3. ECOG ytelsesstatus 0-1
4. Alder >/= 18 år
5. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon innen 14 dager før studiestart som definert nedenfor: a) Hemoglobin >/= 9 g/dl (tx tillatt); b) absolutt nøytrofiltall >/=1500/mikroL; c) blodplater >/= 100.000/mikroL; d) total bilirubin </= 1,5 mg/dl; e) AST(SGOT) eller ALT (SGPT) </=2,5 X institusjonell uln, unntatt ved kjent levermetastaser, der kan være </= 5 x ULN; f) Serumkreatinin </= 1,5 x ULN (så lenge pasienten ikke trenger dialyse)
6. INR og PTT </= 1,5 x ULN innen 14 dager før studiestart. Terapeutisk antikoagulasjon med warfarin er tillatt dersom mål-INR </= 3 på en stabil dose warfarin eller på en stabil dose av LMW-heparin i > 2 uker (14 dager) ved randomiseringstidspunktet.
7. Fastende serumkolesterol </= 300 mg/dL ELLER </= 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider </= 2,5 x ULN innen 14 dager før studiestart.
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder (ikke postmenopausale i minst 12 måneder og ikke kirurgisk sterile) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager før studiestart. Graviditetstesten må gjentas hvis den utføres > 14 dager før oppstart av studiemedikamentet.
9. Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før studiestart, i tråd med retningslinjene til hver institusjon.
10. Pasienter med en historie med alvorlige psykiatriske sykdommer må bedømmes (av behandlende lege) i stand til å fullt ut forstå den undersøkelsesmessige naturen til studien og risikoene forbundet med behandlingen.
11. Pasienter med kontrollerte hjernemetastaser er tillatt på protokoll dersom de hadde enkeltstående hjernemetastaser som ble kirurgisk resekert eller behandlet med radiokirurgi eller gammakniv, uten tilbakefall eller ødem i 3 måneder (90 dager).

Ekskluderingskriterier:

1. Ingen andre maligniteter i løpet av de siste 2 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom i livmorhalsen eller basal (uten tilbakefall etter kirurgi eller post-strålebehandling) eller plateepitelkarsinomer i huden.
2. Ingen tidligere systemisk behandling for RCC inkludert tidligere adjuvant terapi eller undersøkelsesmedisin er tillatt.
3. Pasienter som for tiden mottar kreftbehandlinger eller som har mottatt kreftbehandlinger innen 4 uker (28 dager) fra innmelding til denne studien (inkludert kjemoterapi og målrettet terapi) er ekskludert. Pasienter har imidlertid lov til å motta bisfosfonater. Pasienter som fullførte palliativ strålebehandling før de ble registrert i denne studien er også kvalifisert.
4. Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade (skade som krever > 4 uker (28 dager) for å leges) innen 4 uker (28 dager) etter oppstart av studiemedikamentet, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større kirurgi (definert som krever generell anestesi) eller pasienter som kan trenge større kirurgi i løpet av studien.
5. Samtidig behandling med rifampin, johannesurt eller cytokrom p450 enzyminduserende antiepileptika (fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital) eller CYP3A4-hemmere anbefales ikke i denne studien.
6. Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, slik som: a) Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York heart Association klasse III eller IV; b) ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom; c) alvorlig svekket lungefunksjon som definert som 02 metning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft
7. (#6 forts.) d) ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose >1,5 x ULN; e) aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner som krever antibiotikaintervensjon; f) leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
8. Pasienter må ikke ha en historie med andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av sunitinib eller everolimus eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjengivelsen. personen med høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
9. Samtidig behandling med legemidler med dysrytmisk potensial (terfenadin, kinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, probukol, bepridil, haloperidol, risperidon og indapamid) anbefales ikke.
10. Pasienter som får kronisk systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
11. Pasienter bør ikke få immunisering med svekkede levende vaksiner innen én uke (7 dager) etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden.
12. Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsatt trenger glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
13. En kjent historie med HIV-seropositivitet.
14. Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av everolimus og/eller sunitinib (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).
15. Pasienter med aktiv, blødende diatese.
16. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder. Dersom det brukes barriereprevensjonsmidler, må disse fortsettes gjennom hele forsøket av begge kjønn. Hormonelle prevensjonsmidler er ikke akseptable som eneste prevensjonsmetode. (Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før studiestart. Graviditetstesten må gjentas hvis den utføres > 7 dager før administrering av everolimus og sunitinib)