Everolimus versus Sunitinib bij niet-heldercellig niercelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten gevorderd niet-heldercellig RCC hebben, waaronder mogelijk de volgende subtypen: papillair I of II, chromofoob, carcinoom van de verzamelbuis (CDC), translocatie of niet-geclassificeerd. Patiënten met conventioneel niercelcarcinoom die >/= 20% sarcomatoïde component in hun primaire tumor hebben, komen in aanmerking. Patiënten met sarcomatoïde kenmerken in FNA of kernbiopsie van een metastatische plaats komen in aanmerking, als ze een onderliggende niercelcarcinoom primaire tumor hebben.
2. Patiënten moeten ten minste één meetbare ziekteplaats hebben die niet eerder is bestraald. Als de patiënt eerder is bestraald op de markerlaesie(s), moet er bewijs zijn van progressie sinds de bestraling
3. ECOG-prestatiestatus 0-1
4. Leeftijd >/= 18 jaar
5. Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, zoals hieronder gedefinieerd: a) Hemoglobine >/= 9 g/dl (tx toegestaan); b) absoluut aantal neutrofielen >/=1.500/microL; c) bloedplaatjes >/= 100.000/microL; d) totaal bilirubine </= 1,5 mg/dl; e) AST(SGOT) of ALT (SGPT) </=2,5 X institutionele uln, behalve bij bekende levermetastasen, waarbij </= 5 x ULN kan zijn; f) Serumcreatinine </= 1,5 x ULN (zolang de patiënt geen dialyse nodig heeft)
6. INR en PTT </= 1,5 x ULN binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Therapeutische antistolling met warfarine is toegestaan ​​als streef-INR </= 3 op een stabiele dosis warfarine of op een stabiele dosis LMW-heparine gedurende > 2 weken (14 dagen) op het moment van randomisatie.
7. Nuchter serumcholesterol </= 300 mg/dL OF </= 7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden </= 2,5 x ULN binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
8. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (niet postmenopauzaal gedurende ten minste 12 maanden en niet chirurgisch steriel) moeten binnen 14 dagen voor deelname aan de studie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Zwangerschapstest moet worden herhaald indien uitgevoerd > 14 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan de studie, in overeenstemming met het beleid van elke instelling.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening moeten (door de behandelend arts) in staat worden geacht om het onderzoekskarakter van de studie en de risico's die aan de therapie zijn verbonden, volledig te begrijpen.
11. Patiënten met gecontroleerde hersenmetastasen zijn volgens protocol toegestaan ​​als ze solitaire hersenmetastasen hadden die chirurgisch waren weggesneden of behandeld met radiochirurgie of Gamma-mes, zonder recidief of oedeem gedurende 3 maanden (90 dagen).

Uitsluitingscriteria:

1. Geen andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar behalve adequaat behandeld carcinoom van de cervix of basaal (zonder recidief na operatie of post-radiotherapie) of plaveiselcelcarcinomen van de huid.
2. Voorafgaande systemische therapie voor RCC inclusief voorafgaande adjuvante therapie of onderzoeksgeneesmiddel is niet toegestaan.
3. Patiënten die momenteel antikankertherapieën krijgen of die binnen 4 weken (28 dagen) na inschrijving voor deze studie antikankertherapieën hebben gekregen (inclusief chemotherapie en gerichte therapie), worden uitgesloten. Patiënten mogen echter wel bisfosfonaten krijgen. Ook komen patiënten in aanmerking die palliatieve bestralingstherapie hebben ondergaan voorafgaand aan deelname aan deze studie.
4. Patiënten die binnen 4 weken (28 dagen) na de start van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie of een aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan (letsel dat > 4 weken (28 dagen) nodig heeft om te genezen), patiënten die niet hersteld zijn van de bijwerkingen van een operatie (gedefinieerd als waarbij algemene anesthesie nodig is) of patiënten die in de loop van het onderzoek een grote operatie nodig kunnen hebben.
5. Gelijktijdige behandeling met rifampicine, sint-janskruid of de cytochroom p450-enzyminducerende anti-epileptica (fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital) of CYP3A4-remmers wordt in dit onderzoek niet aanbevolen.
6. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals: a) Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV; b) onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte; c) ernstig gestoorde longfunctie zoals gedefinieerd als 02 verzadiging die 88% of minder is in rust op kamerlucht
7. (#6 vervolg) d) ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose >1,5 x ULN; e) actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties die antibiotische interventie vereisen; f) leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis
8. Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van andere ziekten, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of bevindingen uit klinisch laboratoriumonderzoek die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van sunitinib of everolimus of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek of weergave kunnen beïnvloeden. het onderwerp met een hoog risico op behandelingscomplicaties.
9. Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen met een mogelijk ritmestoornis (terfenadine, kinidine, procaïnamide, disopyramide, sotalol, probucol, bepridil, haloperidol, risperidon en indapamide) wordt niet aanbevolen.
10. Patiënten die een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden of een ander immunosuppressivum. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
11. Patiënten mogen binnen een week (7 dagen) na aanvang van de studie of tijdens de studieperiode geen immunisatie met verzwakte levende vaccins krijgen.
12. Ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen, inclusief patiënten die glucocorticoïden nodig blijven hebben voor hersen- of leptomeningeale metastasen.
13. Een bekende geschiedenis van hiv-seropositiviteit.
14. Verstoring van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van everolimus en/of sunitinib significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie).
15. Patiënten met een actieve, bloedende diathese.
16. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken. Als er barrière-anticonceptiva worden gebruikt, moeten deze door beide geslachten tijdens de hele proef worden voortgezet. Hormonale anticonceptiva zijn niet aanvaardbaar als enige anticonceptiemethode. (Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Zwangerschapstest moet worden herhaald indien uitgevoerd > 7 dagen vóór toediening van everolimus en sunitinib)