Everolimus versus sunitinib u nejasnobuněčného renálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít pokročilý nejasnobuněčný RCC, který může zahrnovat, ale není omezen na následující podtypy: papilární I nebo II, chromofobní, karcinom sběrného kanálku (CDC), translokační nebo neklasifikovaný. Vhodné jsou pacienti s konvenčním typem karcinomu ledviny, kteří mají >/= 20 % sarkomatoidní složky v primárním nádoru. Pacienti, kteří mají sarkomatoidní rysy v FNA nebo jádrové biopsii jakéhokoli metastatického místa, jsou způsobilí, pokud mají primární nádor renálního karcinomu.
2. Pacienti musí mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění, které nebylo předtím ozářeno. Pokud pacient již dříve podstoupil ozařování markerové léze (lézí), musí existovat důkaz o progresi od ozařování
3. Stav výkonu ECOG 0-1
4. Věk >/= 18 let
5. Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně během 14 dnů před vstupem do studie, jak je definováno níže: a) Hemoglobin >/= 9 g/dl (tx povoleno); b) absolutní počet neutrofilů >/=1500/mikrol; c) krevní destičky >/= 100 000/mikroL; d) celkový bilirubin < 1,5 mg/dl; e) AST (SGOT) nebo ALT (SGPT) ≥ 2,5 x institucionální uln, s výjimkou známé jaterní metastázy, kde může být ≥ 5 x ULN; f) Sérový kreatinin </= 1,5 x ULN (pokud pacient nevyžaduje dialýzu)
6. INR a PTT </= 1,5 x ULN během 14 dnů před vstupem do studie. Terapeutická antikoagulace warfarinem je povolena, pokud cílové INR ≥ 3 při stabilní dávce warfarinu nebo při stabilní dávce LMW heparinu po dobu > 2 týdnů (14 dní) v době randomizace.
7. Sérový cholesterol nalačno </= 300 mg/dl NEBO </= 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno </= 2,5 x ULN během 14 dnů před vstupem do studie.
8. Pacientky ve fertilním věku (nejméně 12 měsíců po menopauze a nejsou chirurgicky sterilní) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před vstupem do studie. Těhotenský test se musí opakovat, pokud je proveden > 14 dní před zahájením studie s lékem.
9. Pacienti musí před vstupem do studie dát písemný informovaný souhlas v souladu se zásadami každé instituce.
10. Pacienti s anamnézou závažného psychiatrického onemocnění musí být posouzeni (ošetřujícím lékařem), aby byli schopni plně porozumět zkoumané povaze studie a rizikům spojeným s terapií.
11. Pacienti s kontrolovanými mozkovými metastázami jsou povoleni podle protokolu, pokud měli solitární mozkové metastázy, které byly chirurgicky resekovány nebo léčeny radiochirurgickým zákrokem nebo gama nožem, bez recidivy nebo edému po dobu 3 měsíců (90 dní).

Kritéria vyloučení:

1. Žádné jiné malignity za poslední 2 roky kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazálního karcinomu (bez recidivy po operaci nebo po radioterapii) nebo spinocelulárních karcinomů kůže.
2. Není povolena žádná předchozí systémová léčba RCC včetně předchozí adjuvantní terapie nebo zkoušeného léku.
3. Pacienti, kteří v současné době dostávají protirakovinné terapie nebo kteří podstoupili protirakovinné terapie do 4 týdnů (28 dnů) od zařazení do této studie (včetně chemoterapie a cílené terapie), jsou vyloučeni. Pacienti však mohou dostávat bisfosfonáty. Také pacienti, kteří dokončili paliativní radiační terapii před zařazením do této studie, jsou způsobilí.
4. Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění (úraz vyžadující hojení > 4 týdny (28 dnů) do 4 týdnů (28 dnů) od zahájení léčby studovaným lékem, pacienti, kteří se nezotabili z vedlejších účinků žádné závažné chirurgický zákrok (definovaný jako vyžadující celkovou anestezii) nebo pacienti, kteří mohou vyžadovat větší chirurgický zákrok v průběhu studie.
5. Současná léčba rifampinem, třezalkou tečkovanou nebo antiepileptiky indukujícími enzym cytochrom p450 (fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital) nebo inhibitory CYP3A4 se v této studii nedoporučuje.
6. Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou: a) Symptomatické městnavé srdeční selhání New York Heart Association třídy III nebo IV; b) nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění; c) těžce narušená funkce plic definovaná jako saturace 02, která je 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti
7. (č. 6 pokračování) d) nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno >1,5 x ULN; e) aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce vyžadující antibiotickou intervenci; f) onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
8. Pacienti nesmějí mít v anamnéze jiná onemocnění, metabolickou dysfunkci, nálezy fyzikálního vyšetření nebo klinické laboratorní nálezy, které by vedly k důvodnému podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití sunitinibu nebo everolimu nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo poskytnout subjekt s vysokým rizikem komplikací léčby.
9. Současná léčba léky s dysrytmickým potenciálem (terfenadin, chinidin, prokainamid, disopyramid, sotalol, probukol, bepridil, haloperidol, risperidon a indapamid) se nedoporučuje.
10. Pacienti, kteří dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jiným imunosupresivním prostředkem. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
11. Pacienti by neměli dostat imunizaci oslabenými živými vakcínami během jednoho týdne (7 dnů) od vstupu do studie nebo během období studie.
12. Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále vyžadují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
13. Známá historie séropozitivity HIV.
14. Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci everolimu a/nebo sunitinibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
15. Pacienti s aktivní krvácející diatézou.
16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce. Pokud jsou používány bariérové ​​antikoncepce, musí v nich obě pohlaví pokračovat po celou dobu studie. Hormonální antikoncepce není přijatelná jako jediná metoda antikoncepce. (Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před vstupem do studie. Těhotenský test se musí opakovat, pokud je proveden > 7 dní před podáním everolimu a sunitinibu)