Thérapie focale pour le cancer de la prostate à l'aide de HIFU (INDEX)

La vérification d'une nouvelle thérapie comme étant favorable ou équivalente aux résultats des soins « standard » est idéalement recherchée par comparaison avec un autre groupe témoin apparié. Les essais contrôlés randomisés (ECR) offrent la meilleure méthode pour minimiser les biais systématiques et révéler le véritable effet d'une intervention ou d'un médicament. Cependant, les ECR portant sur les traitements du cancer localisé de la prostate ont toujours été peu suivis par les patients, car la norme de référence « or » en matière de soins n'est pas connue. De plus, les ECR sont coûteux à gérer et impliquent un énorme soutien infrastructurel. Un certain nombre d'essais aux États-Unis ont été contraints de fermer en raison d'un manque de recrutement. L'essai ProStart au Royaume-Uni a également dû fermer pour la même raison. Il a été reconnu par la Food and Drug Agency aux États-Unis que les essais randomisés comparatifs seront problématiques dans ce domaine en raison du manque d'équilibre entre le médecin et le patient. Un essai randomisé peut être réalisable si une conception pragmatique est adoptée, mais avant l'acceptation d'une telle conception, le nombre de centres ayant une expertise dans cette intervention complexe (mp-MRI, TTPM, focal HIFU) devra être augmenté.

Les études observationnelles sont une alternative couramment utilisée pour vérifier l'efficacité d'un traitement. Ils sont utilisés pour observer un effet du traitement dans un groupe sélectionné de patients qui sont présumés tirer un bénéfice du traitement administré. Bien qu'ils ne soient pas aussi robustes d'un point de vue méthodologique et donc sujets aux biais, ils présentent certains avantages par rapport aux ECR. Les principaux sont ceux à validité externe renforcée (de nombreux patients ne souhaitent pas être randomisés et refusent donc de participer) et à accumulation plus rapide par rapport à un schéma randomisé. Pour ces raisons, une étude d'intervention de cohorte de suivi à moyen terme à un seul bras a été conçue. Au moment de la rédaction, les aspects de sécurité et de tolérance de la thérapie focale par HIFU sont connus grâce aux études de phase I/II menées à l'UCLH. Les résultats ont été présentés et existent dans le domaine public sous forme de résumé mais n'ont pas encore été publiés (présentés dans les tableaux ci-dessus). Ces premières études avaient pour objectif de détecter un changement dans la proportion d'hommes pouvant obtenir une érection suffisante pour la pénétration par rapport à leur statut avant leur traitement. Le très faible taux d'événements pour la dysfonction érectile et l'incontinence indique que la «preuve de concept» a été démontrée pour la thérapie focale. De plus, nous pouvons être relativement sûrs que, entre des mains expertes, le HIFU focal est sûr. Par conséquent, une étude multicentrique est désormais nécessaire impliquant un plus grand groupe de patients pour les raisons suivantes :

1. Évaluer le contrôle du cancer à moyen terme à l'aide de paramètres histologiques. La deuxième étape d'INDEX évaluera la conversion aux thérapies radicales et systémiques et reliera les hommes aux bases de données nationales pour déterminer la survie à 5 et 10 ans.
2. Confirmer que la thérapie focale peut entraîner de faibles taux de toxicité génito-urinaire et rectale et un impact minimal sur la qualité de vie au sein d'une cohorte importante et plus représentative de patients (plus grande précision autour des mesures des résultats).
3. Démontrer que les compétences (caractérisation par gabarit de cartographie de la prostate et IRM ainsi que les compétences liées au traitement) acquises par l'équipe de l'UCLH sont effectivement transférables à d'autres prestataires.
4. Calculer les coûts des soins et modéliser le rapport coût-efficacité potentiel par rapport aux thérapies alternatives. Si cette étude d'intervention à un seul bras démontre des résultats acceptables pour étayer les conclusions des études de phase I/II, il est prévu que cette étude préliminaire mènera à une évaluation de phase III de la thérapie focale, avant une utilisation plus répandue de cette technologie.