Fokalterapi for prostatakræft ved hjælp af HIFU (INDEX)

Bekræftelse af en ny terapi som gunstig eller tilsvarende som resultat af 'standard' behandling søges ideelt set ved sammenligning med en anden matchet kontrolgruppe. Randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) tilbyder den bedste metode til at minimere systematisk bias og afsløre den sande effekt af en intervention eller et lægemiddel. Imidlertid har RCT'er, der involverer behandlinger af lokaliseret prostatacancer, haft en historisk dårlig patientoptagelse, da referencen 'guld' standard for pleje ikke er kendt. Derudover er RCT'er dyre i drift og involverer enorm infrastrukturel støtte. En række forsøg i USA er blevet tvunget til at lukke på grund af manglende rekruttering. ProStart-forsøget i Storbritannien har også måttet lukke af samme grund. Det er blevet anerkendt af Food and Drug Agency i USA, at sammenlignende randomiserede forsøg vil være problematiske på dette område på grund af manglende ligevægt hos læge og patient. Et randomiseret forsøg kan være muligt, hvis et pragmatisk design er vedtaget, men før accept af et sådant design, vil antallet af centre med ekspertise i denne komplekse intervention (mp-MRI, TTPM, fokal HIFU) skulle øges.

Observationsstudier er et almindeligt anvendt alternativ til at fastslå effektiviteten af ​​en behandling. De bruges til at observere en behandlingseffekt hos en udvalgt gruppe patienter, som formodes at have gavn af den givne behandling. Selvom de metodisk ikke er så robuste og derfor tilbøjelige til bias, har de nogle fordele i forhold til RCT'er. De vigtigste er dem med øget ekstern validitet (mange patienter ønsker ikke at blive randomiseret og nægter derfor deltagelse) og hurtigere optjening sammenlignet med et randomiseret design. Af denne grund er der designet en enkeltarms opfølgende kohorteinterventionsundersøgelse på mellemlang sigt. I skrivende stund er sikkerheds- og tolerabilitetsaspekterne af fokal terapi med HIFU kendt som et resultat af fase I/II-studierne udført på UCLH. Resultaterne er blevet præsenteret og findes i det offentlige domæne i abstrakt form, men er endnu ikke offentliggjort (præsenteret i tabellerne ovenfor). Disse tidlige undersøgelser blev drevet til at påvise en ændring i andelen af ​​mænd, der kunne opnå en erektion, der var tilstrækkelig til penetration sammenlignet med deres status før deres behandling. Den meget lave hændelsesrate for både erektil dysfunktion og inkontinens indikerer, at 'proof of concept' er blevet demonstreret for fokalterapi. Desuden kan vi være relativt sikre på, at fokal HIFU i eksperthænder er sikker. Derfor er der nu behov for en multicenterundersøgelse, der involverer en større gruppe patienter af følgende årsager:

1. At evaluere kræftkontrol på mellemlang sigt ved hjælp af histologiske parametre. Fase to af INDEX vil evaluere konvertering til radikale og systemiske terapier og knytte mænd til nationale databaser for at bestemme overlevelse om 5 og 10 år.
2. For at bekræfte, at fokal terapi kan føre til lave rater af genitourinær og rektal toksicitet og minimal indvirkning på livskvaliteten inden for en stor og mere repræsentativ patientgruppe (større præcision omkring udfaldsmål).
3. At demonstrere, at de færdigheder (karakterisering gennem skabelon af prostatakortlægning og MR samt de behandlingsrelaterede færdigheder) erhvervet af teamet på UCLH faktisk kan overføres til andre udbydere.
4. At beregne omkostninger ved pleje og at modellere potentiel omkostningseffektivitet i forhold til alternative behandlinger. Hvis dette enkeltarmsinterventionsstudie viser acceptable resultater til at understøtte resultaterne af fase I/II-studierne, forventes det, at dette foreløbige studie vil føre til en fase III-evaluering af fokalterapi, før mere udbredt brug af denne teknologi.