Фокальная терапия рака предстательной железы с использованием HIFU (INDEX)

Проверка новой терапии как благоприятной или эквивалентной по исходу «стандартной» помощи в идеале достигается путем сравнения с другой подобранной контрольной группой. Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) предлагают лучший метод минимизации систематической ошибки и выявления истинного эффекта вмешательства или препарата. Тем не менее, РКИ, включающие лечение локализованного рака предстательной железы, исторически имели низкий охват пациентов, поскольку эталонный «золотой» стандарт лечения неизвестен. Кроме того, проведение РКИ дорого обходится и требует огромной инфраструктурной поддержки. Ряд испытаний в США был вынужден закрыть из-за отсутствия набора участников. Испытание ProStart в Великобритании также пришлось закрыть по той же причине. Агентство по контролю за продуктами и лекарствами США признало, что сравнительные рандомизированные испытания в этой области будут проблематичными из-за отсутствия равновесия между врачами и пациентами. Рандомизированное исследование может быть осуществимо, если будет принят прагматичный дизайн, но до принятия такого дизайна необходимо увеличить количество центров, обладающих опытом в этом сложном вмешательстве (мп-МРТ, ТТРМ, фокальная HIFU).

Обсервационные исследования являются широко используемой альтернативой для подтверждения эффективности лечения. Они используются для наблюдения за эффектом лечения в выбранной группе пациентов, которые, как предполагается, получают пользу от проводимого лечения. Хотя методологически они не столь надежны и, следовательно, подвержены систематической ошибке, они имеют некоторые преимущества по сравнению с РКИ. Основными являются те, которые обладают повышенной внешней валидностью (многие пациенты не желают быть рандомизированными и поэтому отказываются от участия) и более быстрым набором по сравнению с рандомизированным планом. По этой причине было разработано одногрупповое среднесрочное когортное исследование с последующим наблюдением. На момент написания статьи аспекты безопасности и переносимости фокальной терапии с помощью HIFU были известны в результате исследований фазы I/II, проведенных в UCLH. Результаты были представлены и существуют в открытом доступе в абстрактной форме, но еще не опубликованы (представлены в таблицах выше). Эти ранние исследования были направлены на выявление изменения доли мужчин, которые могли достичь эрекции, достаточной для проникновения, по сравнению с их статусом до лечения. Очень низкая частота событий как для эректильной дисфункции, так и для недержания мочи указывает на то, что «доказательство концепции» было продемонстрировано для фокальной терапии. Более того, мы можем быть относительно уверены, что в опытных руках фокальный HIFU безопасен. Таким образом, в настоящее время требуется многоцентровое исследование с участием большей группы пациентов по следующим причинам:

1. Для оценки среднесрочного контроля над раком с использованием гистологических параметров. Второй этап INDEX будет оценивать переход к радикальной и системной терапии и связывать мужчин с национальными базами данных для определения выживаемости через 5 и 10 лет.
2. Подтвердить, что фокальная терапия может привести к низким показателям мочеполовой и ректальной токсичности и минимальному влиянию на качество жизни в большой и более репрезентативной когорте пациентов (более точная оценка результатов).
3. Продемонстрировать, что навыки (характеристика с помощью шаблонного картирования простаты и МРТ, а также навыки, связанные с лечением), приобретенные командой UCLH, действительно могут быть переданы другим поставщикам.
4. Рассчитать затраты на лечение и смоделировать потенциальную экономическую эффективность по сравнению с альтернативными методами лечения. Если это исследование вмешательства с одной группой продемонстрирует приемлемые результаты, подтверждающие результаты исследований фазы I/II, ожидается, что это предварительное исследование приведет к оценке фокальной терапии фазы III до более широкого использования этой технологии.