Terapia ogniskowa raka prostaty za pomocą HIFU (INDEX)

Weryfikacji nowej terapii jako korzystnej lub równoważnej w wyniku leczenia „standardowego” najlepiej szukać poprzez porównanie z inną dobraną grupą kontrolną. Randomizowane badania kontrolowane (RCT) oferują najlepszą metodę minimalizowania systematycznego błędu systematycznego i ujawniania prawdziwego efektu interwencji lub leku. Jednak badania z randomizacją obejmujące leczenie zlokalizowanego raka gruczołu krokowego były historycznie słabo przyjmowane przez pacjentów, ponieważ nie jest znany referencyjny „złoty” standard opieki. Ponadto RCT są drogie w prowadzeniu i wymagają ogromnego wsparcia infrastrukturalnego. Szereg badań w USA zostało zmuszonych do zamknięcia z powodu braku rekrutacji. Próba ProStart w Wielkiej Brytanii również musiała zostać zamknięta z tego samego powodu. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków przyznała, że ​​randomizowane badania porównawcze będą w tym obszarze problematyczne ze względu na brak równowagi między lekarzem a pacjentem. Randomizowane badanie może być wykonalne, jeśli zostanie przyjęty pragmatyczny projekt, ale przed akceptacją takiego projektu konieczne będzie zwiększenie liczby ośrodków posiadających doświadczenie w tej złożonej interwencji (mp-MRI, TTPM, ogniskowa HIFU).

Badania obserwacyjne są powszechnie stosowaną alternatywą w celu ustalenia skuteczności leczenia. Służą do obserwacji efektu leczenia w wybranej grupie pacjentów, co do których zakłada się, że odniosą korzyść z zastosowanego leczenia. Chociaż metodologicznie nie są tak solidne, a zatem podatne na stronniczość, mają pewne zalety w porównaniu z RCT. Główne z nich to te o zwiększonej trafności zewnętrznej (wielu pacjentów nie życzyło sobie randomizacji i dlatego odmawiają udziału) oraz szybsze gromadzenie w porównaniu z randomizowanym projektem. Z tego powodu zaprojektowano jednoramienne, średniookresowe, uzupełniające badanie kohortowe. W chwili pisania tego tekstu aspekty bezpieczeństwa i tolerancji terapii ogniskowej HIFU są znane w wyniku badań fazy I/II przeprowadzonych na UCLH. Wyniki zostały przedstawione i istnieją w domenie publicznej w formie abstrakcyjnej, ale nie zostały jeszcze opublikowane (przedstawione w tabelach powyżej). Te wczesne badania umożliwiły wykrycie zmiany odsetka mężczyzn, którzy mogli uzyskać erekcję wystarczającą do penetracji, w porównaniu ze stanem przed leczeniem. Bardzo niski wskaźnik zdarzeń zarówno w przypadku zaburzeń erekcji, jak i nietrzymania moczu wskazuje, że udowodniono słuszność koncepcji terapii ogniskowej. Co więcej, możemy być względnie pewni, że w fachowych rękach ogniskowa HIFU jest bezpieczna. Dlatego obecnie wymagane jest wieloośrodkowe badanie obejmujące większą grupę pacjentów z następujących powodów:

1. Ocena średniookresowej kontroli raka za pomocą parametrów histologicznych. Drugi etap INDEX oceni konwersję na terapie radykalne i systemowe oraz połączy mężczyzn z krajowymi bazami danych w celu określenia przeżycia za 5 i 10 lat.
2. Potwierdzenie, że terapia ogniskowa może prowadzić do niskich wskaźników toksyczności układu moczowo-płciowego i odbytnicy oraz minimalnego wpływu na jakość życia w dużej i bardziej reprezentatywnej kohorcie pacjentów (większa precyzja miar wyniku).
3. Aby wykazać, że umiejętności (charakterystyka poprzez szablonowe mapowanie prostaty i MRI, a także umiejętności związane z leczeniem) nabyte przez zespół w UCLH są rzeczywiście możliwe do przeniesienia na innych dostawców.
4. Obliczanie kosztów opieki i modelowanie potencjalnej opłacalności w porównaniu z terapiami alternatywnymi. Jeśli to jednoramienne badanie interwencyjne wykaże akceptowalne wyniki potwierdzające wyniki badań fazy I/II, przewiduje się, że to wstępne badanie doprowadzi do oceny fazy III terapii ogniskowej przed szerszym zastosowaniem tej technologii.