Terapia focal para câncer de próstata usando HIFU (INDEX)

A verificação de uma nova terapia como favorável, ou equivalente, em relação ao tratamento 'padrão' é idealmente buscada por meio da comparação com outro grupo de controle correspondente. Ensaios clínicos randomizados (RCTs) oferecem o melhor método para minimizar o viés sistemático e revelar o verdadeiro efeito de uma intervenção ou medicamento. No entanto, RCTs envolvendo tratamentos de câncer de próstata localizado tiveram uma aceitação historicamente pobre do paciente, já que o padrão de referência 'ouro' de tratamento não é conhecido. Além disso, os RCTs são caros para serem executados e envolvem um grande suporte de infraestrutura. Vários julgamentos nos EUA foram forçados a fechar devido à falta de recrutamento. O teste ProStart no Reino Unido também teve que fechar pelo mesmo motivo. Foi reconhecido pela Agência de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos que ensaios randomizados comparativos serão problemáticos nessa área devido à falta de equilíbrio entre médico e paciente. Um estudo randomizado pode ser viável se um projeto pragmático for adotado, mas antes da aceitação de tal projeto, o número de centros com experiência nesta intervenção complexa (mp-MRI, TTPM, HIFU focal) precisará ser aumentado.

Estudos observacionais são uma alternativa comumente utilizada para verificar a eficácia de um tratamento. Eles são usados ​​para observar o efeito do tratamento em um grupo selecionado de pacientes que supostamente obtêm benefícios do tratamento administrado. Embora metodologicamente não tão robustos e, portanto, propensos a vieses, eles têm alguns benefícios sobre os RCTs. Os principais são aqueles de maior validade externa (muitos pacientes não desejam ser randomizados e, portanto, recusam a participação) e acúmulo mais rápido em comparação com um desenho randomizado. Por essas razões, um estudo de intervenção de coorte de acompanhamento de médio prazo de braço único foi projetado. No momento em que escrevo, os aspectos de segurança e tolerabilidade da terapia focal por HIFU são conhecidos como resultado dos estudos de Fase I/II realizados na UCLH. Os resultados foram apresentados e existem em domínio público em forma de resumo, mas ainda não foram publicados (apresentados nas tabelas acima). Esses primeiros estudos foram desenvolvidos para detectar uma mudança na proporção de homens que conseguiam obter uma ereção suficiente para a penetração em comparação com seu status antes do tratamento. A taxa de eventos muito baixa para disfunção erétil e incontinência indica que a 'prova de conceito' foi demonstrada para a terapia focal. Além disso, podemos estar relativamente confiantes de que, em mãos experientes, o HIFU focal é seguro. Portanto, agora é necessário um estudo multicêntrico envolvendo um grupo maior de pacientes pelos seguintes motivos:

1. Avaliar o controle do câncer a médio prazo usando parâmetros histológicos. O estágio dois do INDEX avaliará a conversão para terapias radicais e sistêmicas e vinculará os homens a bancos de dados nacionais para determinar a sobrevida em 5 e 10 anos.
2. Confirmar que a terapia focal pode levar a taxas baixas de toxicidade geniturinária e retal e impacto mínimo na qualidade de vida em uma coorte grande e mais representativa de pacientes (maior precisão nas medidas de resultados).
3. Demonstrar que as habilidades (caracterização por meio de mapeamento de próstata modelo e ressonância magnética, bem como as habilidades relacionadas ao tratamento) adquiridas pela equipe da UCLH são realmente transferíveis para outros provedores.
4. Calcular os custos dos cuidados e modelar a relação custo-eficácia potencial em comparação com terapias alternativas. Se este estudo de intervenção de braço único demonstrar resultados aceitáveis ​​para apoiar as descobertas dos estudos de Fase I/II, espera-se que este estudo preliminar leve a uma avaliação de Fase III da terapia focal, antes do uso mais difundido dessa tecnologia.