Terapia focale per il cancro alla prostata utilizzando HIFU (INDEX)

La verifica di una nuova terapia come favorevole, o equivalente, in esito alle cure "standard" è idealmente ricercata attraverso il confronto con un altro gruppo di controllo abbinato. Gli studi randomizzati controllati (RCT) offrono il metodo migliore per ridurre al minimo i bias sistematici e rivelare il vero effetto di un intervento o di un farmaco. Tuttavia, gli RCT che coinvolgono i trattamenti del carcinoma prostatico localizzato hanno avuto una scarsa accettazione da parte dei pazienti, poiché il "gold standard" di cura di riferimento non è noto. Inoltre, gli RCT sono costosi da gestire e richiedono un enorme supporto infrastrutturale. Numerosi processi negli Stati Uniti sono stati costretti a chiudere per mancanza di reclutamento. Anche il processo ProStart nel Regno Unito ha dovuto essere chiuso per lo stesso motivo. È stato riconosciuto dalla Food and Drug Agency negli Stati Uniti che gli studi randomizzati comparativi saranno problematici in quest'area a causa della mancanza di equilibrio medico-paziente. Uno studio randomizzato può essere fattibile se viene adottato un disegno pragmatico, ma prima dell'accettazione di tale disegno, sarà necessario aumentare il numero di centri con esperienza in questo intervento complesso (mp-MRI, TTPM, HIFU focale).

Gli studi osservazionali sono un'alternativa comunemente usata per accertare l'efficacia di un trattamento. Sono utilizzati per osservare un effetto del trattamento in un gruppo selezionato di pazienti che si presume traggano beneficio dal trattamento somministrato. Sebbene metodologicamente non così robusti, e quindi inclini a bias, hanno alcuni vantaggi rispetto agli RCT. I principali sono quelli di maggiore validità esterna (molti pazienti non desiderano essere randomizzati e quindi rifiutano la partecipazione) e di accrescimento più rapido rispetto a un disegno randomizzato. Per questo motivo, è stato progettato uno studio di intervento di coorte di follow-up a braccio singolo a medio termine. Al momento in cui scriviamo, gli aspetti di sicurezza e tollerabilità della terapia focale mediante HIFU sono noti come risultato degli studi di fase I/II condotti presso l'UCLH. I risultati sono stati presentati ed esistono nel pubblico dominio in forma astratta ma non sono ancora stati pubblicati (presentati nelle tabelle sopra). Questi primi studi sono stati potenziati per rilevare un cambiamento nella percentuale di uomini che potevano ottenere un'erezione sufficiente per la penetrazione rispetto al loro stato prima del trattamento. Il tasso di eventi molto basso sia per la disfunzione erettile che per l'incontinenza indica che la "prova di concetto" è stata dimostrata per la terapia focale. Inoltre, possiamo essere relativamente fiduciosi che, in mani esperte, l'HIFU focale sia sicuro. Pertanto, è ora necessario uno studio multicentrico che coinvolga un gruppo più ampio di pazienti per i seguenti motivi:

1. Per valutare il controllo del cancro a medio termine utilizzando parametri istologici. La seconda fase di INDEX valuterà la conversione a terapie radicali e sistemiche e collegherà gli uomini ai database nazionali per determinare la sopravvivenza a 5 e 10 anni.
2. Confermare che la terapia focale può portare a bassi tassi di tossicità genito-urinaria e rettale e un impatto minimo sulla qualità della vita all'interno di un'ampia e più rappresentativa coorte di pazienti (maggiore precisione riguardo alle misure di esito).
3. Dimostrare che le competenze (caratterizzazione attraverso la mappatura della prostata modello e la risonanza magnetica, nonché le competenze relative al trattamento) acquisite dal team dell'UCLH sono effettivamente trasferibili ad altri fornitori.
4. Calcolare i costi delle cure e modellare il potenziale rapporto costo-efficacia rispetto alle terapie alternative. Se questo studio di intervento a braccio singolo dimostra risultati accettabili per supportare i risultati degli studi di fase I/II, si prevede che questo studio preliminare porterà a una valutazione di fase III della terapia focale, prima di un uso più diffuso di questa tecnologia.