Fokalterapi for prostatakreft ved bruk av HIFU (INDEX)

Verifisering av en ny terapi som gunstig, eller tilsvarende, i utfall av 'standard' behandling søkes ideelt sett gjennom sammenligning med en annen matchet kontrollgruppe. Randomiserte kontrollerte studier (RCT) tilbyr den beste metoden for å minimere systematisk skjevhet og avsløre den sanne effekten av en intervensjon eller et medikament. Imidlertid har RCT-er som involverer behandling av lokalisert prostatakreft hatt et historisk dårlig pasientopptak, ettersom referansen "gull" standard for omsorg ikke er kjent. I tillegg er RCT-er dyre å drifte og involverer enorm infrastrukturstøtte. En rekke rettssaker i USA har blitt tvunget til å stenge på grunn av manglende rekruttering. ProStart-prøven i Storbritannia har også måttet stenge av samme grunn. Det har blitt erkjent av Food and Drug Agency i USA at sammenlignende randomiserte studier vil være problematiske på dette området på grunn av mangel på likevekt mellom lege og pasient. En randomisert studie kan være gjennomførbar hvis en pragmatisk design blir vedtatt, men før aksept av et slikt design, vil antallet sentre med ekspertise på denne komplekse intervensjonen (mp-MRI, TTPM, fokal HIFU) måtte økes.

Observasjonsstudier er et ofte brukt alternativ for å fastslå effektiviteten av en behandling. De brukes til å observere en behandlingseffekt hos en utvalgt gruppe pasienter som antas å ha nytte av behandlingen som gis. Selv om de metodologisk ikke er så robuste, og derfor utsatt for skjevhet, har de noen fordeler i forhold til RCT. De viktigste er de med forbedret ekstern validitet (mange pasienter ønsker ikke å bli randomisert og nekter derfor deltakelse), og raskere opptjening sammenlignet med et randomisert design. Av denne grunn er det designet en enkeltarms oppfølgingskohortintervensjonsstudie på mellomlang sikt. I skrivende stund er sikkerhets- og tolerabilitetsaspektene ved fokalterapi med HIFU kjent som et resultat av fase I/II-studiene utført ved UCLH. Resultatene har blitt presentert og eksisterer i det offentlige domene i abstrakt form, men har ennå ikke blitt publisert (presentert i tabellene ovenfor). Disse tidlige studiene ble drevet til å oppdage en endring i andelen menn som kunne få en ereksjon tilstrekkelig for penetrering sammenlignet med deres status før behandlingen. Den svært lave hendelsesraten for både erektil dysfunksjon og inkontinens indikerer at "proof of concept" har blitt demonstrert for fokalterapi. Dessuten kan vi være relativt sikre på at fokal HIFU er trygg i eksperthender. Derfor kreves det nå en multisenterstudie som involverer en større gruppe pasienter av følgende årsaker:

1. For å evaluere mellomlang sikt kreftkontroll ved hjelp av histologiske parametere. Trinn to av INDEX vil evaluere konvertering til radikale og systemiske terapier og knytte menn til nasjonale databaser for å bestemme overlevelse om 5 og 10 år.
2. For å bekrefte at fokalterapi kan føre til lave forekomster av genitourinær og rektal toksisitet og minimal innvirkning på livskvalitet innenfor en stor og mer representativ kohort av pasienter (større presisjon rundt utfallsmål).
3. For å demonstrere at ferdighetene (karakterisering gjennom mal prostata-kartlegging og MR samt de behandlingsrelaterte ferdighetene) tilegnet av teamet ved UCLH faktisk kan overføres til andre leverandører.
4. For å beregne kostnader ved pleie og å modellere potensiell kostnadseffektivitet sammenlignet med alternative terapier. Hvis denne enarmsintervensjonsstudien viser akseptable resultater for å støtte funnene fra fase I/II-studiene, forventes det at denne foreløpige studien vil føre til en fase III-evaluering av fokalterapi, før mer utbredt bruk av denne teknologien.