Fokální terapie rakoviny prostaty pomocí HIFU (INDEX)

Ověření nové terapie jako příznivého nebo ekvivalentního s výsledkem „standardní“ péče se ideálně hledá prostřednictvím srovnání s jinou odpovídající kontrolní skupinou. Randomizované kontrolované studie (RCT) nabízejí nejlepší metodu pro minimalizaci systematického zkreslení a odhalení skutečného účinku intervence nebo léku. RCT zahrnující léčbu lokalizovaného karcinomu prostaty však měly historicky nízký příjem pacientů, protože referenční „zlatý“ standard péče není znám. Kromě toho jsou RCT drahé na provoz a zahrnují obrovskou infrastrukturní podporu. Řada zkoušek v USA byla nucena uzavřít kvůli nedostatku náboru. Zkušební verze ProStart ve Spojeném království musela být také uzavřena ze stejného důvodu. Food and Drug Agency v USA uznalo, že komparativní randomizované studie budou v této oblasti problematické kvůli nedostatku rovnováhy mezi lékařem a pacientem. Randomizovaná studie může být proveditelná, pokud bude přijat pragmatický design, ale před přijetím takového návrhu bude nutné zvýšit počet center s odbornými znalostmi v této komplexní intervenci (mp-MRI, TTPM, fokální HIFU).

Observační studie jsou běžně používanou alternativou ke zjištění účinnosti léčby. Používají se k pozorování účinku léčby u vybrané skupiny pacientů, u kterých se předpokládá, že budou mít prospěch z podané léčby. Ačkoli metodologicky nejsou tak robustní, a proto jsou náchylné ke zkreslení, mají určité výhody oproti RCT. Hlavní z nich jsou ty, které mají zvýšenou externí validitu (mnoho pacientů si nepřeje být randomizováno, a proto účast odmítá) a rychlejší nárůst ve srovnání s randomizovaným uspořádáním. Z těchto důvodů byla navržena jednoramenná střednědobá následná kohortová intervenční studie. V době psaní tohoto článku jsou aspekty bezpečnosti a snášenlivosti fokální terapie pomocí HIFU známy jako výsledek studií fáze I/II provedených na UCLH. Výsledky byly prezentovány a existují ve veřejné doméně v abstraktní formě, ale dosud nebyly publikovány (uvedeny v tabulkách výše). Tyto rané studie byly zaměřeny na odhalení změny v podílu mužů, kteří byli schopni dosáhnout erekce dostatečné pro penetraci, ve srovnání s jejich stavem před léčbou. Velmi nízká četnost příhod jak u erektilní dysfunkce, tak u inkontinence naznačuje, že u fokální terapie byl prokázán „proof of concept“. Navíc si můžeme být relativně jisti, že v rukou odborníků je fokální HIFU bezpečný. Proto je nyní nutná multicentrická studie zahrnující větší skupinu pacientů z následujících důvodů:

1. Vyhodnotit střednědobou kontrolu rakoviny pomocí histologických parametrů. Druhá fáze INDEXu vyhodnotí přechod na radikální a systémové terapie a spojí muže s národními databázemi, aby bylo možné určit přežití za 5 a 10 let.
2. Potvrdit, že fokální terapie může vést k nízkým mírám genitourinární a rektální toxicity a minimálnímu dopadu na kvalitu života u velké a reprezentativnější skupiny pacientů (vyšší přesnost měření výsledků).
3. Prokázat, že dovednosti (charakterizace pomocí šablony mapování prostaty a MRI, stejně jako dovednosti související s léčbou), které tým na UCLH získal, jsou skutečně přenosné na jiné poskytovatele.
4. Spočítat náklady na péči a modelovat potenciální nákladovou efektivitu ve srovnání s alternativními terapiemi. Pokud tato jednoramenná intervenční studie prokáže přijatelné výsledky na podporu zjištění studií fáze I/II, očekává se, že tato předběžná studie povede k hodnocení fáze III fokální terapie před širším používáním této technologie.