Focale therapie voor prostaatkanker met behulp van HIFU (INDEX)

Verificatie van een nieuwe therapie als gunstig, of gelijkwaardig, in uitkomst voor 'standaard' zorg wordt idealiter gezocht door vergelijking met een andere gematchte controlegroep. Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) bieden de beste methode om systematische vooringenomenheid te minimaliseren en het ware effect van een interventie of medicijn te onthullen. Echter, RCT's met betrekking tot behandelingen van gelokaliseerde prostaatkanker hebben een historisch slechte acceptatie door patiënten gehad, aangezien de referentie 'gouden' zorgstandaard niet bekend is. Bovendien zijn RCT's duur om uit te voeren en hebben ze enorme infrastructurele ondersteuning nodig. Een aantal trials in de VS zijn gedwongen te sluiten wegens gebrek aan rekrutering. Om dezelfde reden moest ook de ProStart-proef in het VK worden gesloten. De Food and Drug Agency in de VS heeft erkend dat vergelijkende gerandomiseerde onderzoeken op dit gebied problematisch zullen zijn vanwege een gebrek aan evenwicht tussen arts en patiënt. Een gerandomiseerde studie kan haalbaar zijn als een pragmatisch ontwerp wordt aangenomen, maar voordat een dergelijk ontwerp wordt geaccepteerd, moet het aantal centra met expertise in deze complexe interventie (mp-MRI, TTPM, focale HIFU) worden verhoogd.

Observationeel onderzoek is een veelgebruikt alternatief om de effectiviteit van een behandeling vast te stellen. Ze worden gebruikt om een ​​behandelingseffect te observeren bij een geselecteerde groep patiënten waarvan wordt aangenomen dat ze baat hebben bij de gegeven behandeling. Hoewel ze methodologisch niet zo robuust zijn en daarom vatbaar voor vooringenomenheid, hebben ze enkele voordelen ten opzichte van RCT's. De belangrijkste zijn die met een grotere externe validiteit (veel patiënten willen niet gerandomiseerd worden en weigeren daarom deel te nemen), en een snellere opbouw in vergelijking met een gerandomiseerde opzet. Om deze redenen is een eenarmige follow-up cohortinterventiestudie voor de middellange termijn ontworpen. Op het moment van schrijven zijn de veiligheids- en verdraagbaarheidsaspecten van focale therapie door HIFU bekend als resultaat van de Fase I/II-onderzoeken die zijn uitgevoerd aan de UCLH. De resultaten zijn gepresenteerd en bestaan ​​in abstracte vorm in het publieke domein, maar zijn nog niet gepubliceerd (weergegeven in bovenstaande tabellen). Deze vroege onderzoeken hadden het vermogen om een ​​verandering te detecteren in het aantal mannen dat een erectie kon krijgen die voldoende was voor penetratie in vergelijking met hun status voorafgaand aan hun behandeling. Het zeer lage aantal voorvallen voor zowel erectiestoornissen als incontinentie geeft aan dat het 'proof of concept' is aangetoond voor focale therapie. Bovendien kunnen we er relatief zeker van zijn dat, in deskundige handen, focale HIFU veilig is. Daarom is nu een multicenter onderzoek nodig waarbij een grotere groep patiënten betrokken is, en wel om de volgende redenen:

1. Om kankerbestrijding op middellange termijn te evalueren met behulp van histologische parameters. Fase twee van INDEX zal de conversie naar radicale en systemische therapieën evalueren en mannen koppelen aan nationale databases om de overleving in 5 en 10 jaar te bepalen.
2. Bevestigen dat focale therapie kan leiden tot lage urogenitale en rectale toxiciteit en minimale impact op de kwaliteit van leven binnen een groot en meer representatief cohort van patiënten (grotere precisie rond uitkomstmaten).
3. Om aan te tonen dat de vaardigheden (karakterisering door middel van sjabloonprostaatmapping en MRI, evenals de behandelingsgerelateerde vaardigheden) die door het team van UCLH zijn verworven, inderdaad overdraagbaar zijn naar andere zorgverleners.
4. Zorgkosten berekenen en potentiële kosteneffectiviteit modelleren in vergelijking met alternatieve therapieën. Als deze eenarmige interventiestudie aanvaardbare resultaten laat zien ter ondersteuning van de bevindingen van de Fase I/II-onderzoeken, wordt verwacht dat deze voorbereidende studie zal leiden tot een Fase III-evaluatie van focale therapie, voordat deze technologie op grotere schaal wordt gebruikt.