Fokale Therapie bei Prostatakrebs mit HIFU (INDEX)

Die Überprüfung, ob eine neue Therapie hinsichtlich des Ergebnisses im Vergleich zur „Standard“-Versorgung günstig oder gleichwertig ist, wird idealerweise durch einen Vergleich mit einer anderen entsprechenden Kontrollgruppe angestrebt. Randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) bieten die beste Methode, um systematische Verzerrungen zu minimieren und die wahre Wirkung einer Intervention oder eines Medikaments aufzudecken. RCTs zur Behandlung von lokalisiertem Prostatakrebs verzeichneten jedoch in der Vergangenheit eine geringe Patientenakzeptanz, da der Referenz-„Goldstandard“ der Behandlung nicht bekannt ist. Darüber hinaus sind RCTs teuer in der Durchführung und erfordern umfangreiche infrastrukturelle Unterstützung. In den USA mussten mehrere Studien wegen mangelnder Rekrutierung eingestellt werden. Aus demselben Grund musste auch die ProStart-Studie in Großbritannien eingestellt werden. Die Food and Drug Agency in den USA hat anerkannt, dass vergleichende randomisierte Studien in diesem Bereich aufgrund mangelnder Ausgewogenheit zwischen Arzt und Patient problematisch sein werden. Eine randomisierte Studie kann möglich sein, wenn ein pragmatisches Design angenommen wird. Bevor ein solches Design jedoch akzeptiert wird, muss die Anzahl der Zentren mit Fachkenntnissen in dieser komplexen Intervention (MP-MRT, TTPM, fokales HIFU) erhöht werden.

Beobachtungsstudien sind eine häufig verwendete Alternative, um die Wirksamkeit einer Behandlung festzustellen. Sie werden verwendet, um einen Behandlungseffekt bei einer ausgewählten Gruppe von Patienten zu beobachten, bei denen angenommen wird, dass sie von der durchgeführten Behandlung profitieren. Obwohl sie methodisch nicht so robust und daher anfällig für Verzerrungen sind, bieten sie einige Vorteile gegenüber RCTs. Die wichtigsten sind die erhöhte externe Validität (viele Patienten wollten nicht randomisiert werden und lehnen daher die Teilnahme ab) und die schnellere Rekrutierung im Vergleich zu einem randomisierten Design. Aus diesem Grund wurde eine einarmige Kohorten-Interventionsstudie zur mittelfristigen Nachbeobachtung konzipiert. Zum Zeitpunkt der Erstellung dieses Artikels sind die Sicherheits- und Verträglichkeitsaspekte der fokalen HIFU-Therapie aufgrund der am UCLH durchgeführten Phase-I/II-Studien bekannt. Die Ergebnisse wurden präsentiert und liegen in abstrakter Form im öffentlichen Bereich vor, wurden jedoch noch nicht veröffentlicht (dargestellt in den Tabellen oben). Ziel dieser frühen Studien war es, im Vergleich zu ihrem Status vor der Behandlung eine Veränderung im Anteil der Männer festzustellen, die eine für die Penetration ausreichende Erektion erreichen konnten. Die sehr niedrige Ereignisrate sowohl bei erektiler Dysfunktion als auch bei Inkontinenz weist darauf hin, dass der „Proof of Concept“ für die fokale Therapie nachgewiesen wurde. Darüber hinaus können wir relativ sicher sein, dass fokales HIFU in fachkundigen Händen sicher ist. Aus folgenden Gründen ist daher nun eine multizentrische Studie mit einem größeren Patientenkollektiv erforderlich:

1. Bewertung der mittelfristigen Krebskontrolle anhand histologischer Parameter. In der zweiten Phase von INDEX wird die Umstellung auf radikale und systemische Therapien bewertet und Männer mit nationalen Datenbanken verknüpft, um das Überleben in 5 und 10 Jahren zu bestimmen.
2. Um zu bestätigen, dass eine fokale Therapie zu geringen Raten urogenitaler und rektaler Toxizität und minimalen Auswirkungen auf die Lebensqualität innerhalb einer großen und repräsentativeren Kohorte von Patienten führen kann (größere Präzision bei den Ergebnismaßen).
3. Um zu zeigen, dass die vom Team am UCLH erworbenen Fähigkeiten (Charakterisierung durch Template-Prostata-Kartierung und MRT sowie die behandlungsbezogenen Fähigkeiten) tatsächlich auf andere Anbieter übertragbar sind.
4. Berechnung der Pflegekosten und Modellierung der potenziellen Kostenwirksamkeit im Vergleich zu alternativen Therapien. Wenn diese einarmige Interventionsstudie akzeptable Ergebnisse zeigt, die die Ergebnisse der Phase-I/II-Studien stützen, wird erwartet, dass diese vorläufige Studie zu einer Phase-III-Bewertung der fokalen Therapie führen wird, bevor diese Technologie weiter verbreitet eingesetzt wird.