Étude à doses multiples croissantes de NOX-A12 chez des volontaires sains (SNOXA12C101)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé par le sujet.
2. Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans de toute origine ethnique.
3. Sujets en bonne santé physique et mentale, confirmés par un entretien, des antécédents médicaux, un examen clinique, des tests de laboratoire et un ECG. Les valeurs hors de la plage de référence doivent être évaluées comme non cliniquement significatives (NCS) ou cliniquement significatives (CS) par l'investigateur. Les individus présentant des valeurs déviantes évaluées comme non cliniquement significatives peuvent être inclus.
4. Les sujets masculins souhaitant utiliser des méthodes contraceptives à partir du moment de l'administration jusqu'à 3 mois après l'administration du médicament à l'étude (comme un préservatif ou une cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide), les femmes doivent être de potentiel non procréateur. Le potentiel de non-procréation est défini comme suit : les sujets féminins doivent être chirurgicalement stériles ou post-ménopausées (définis comme au moins deux ans après l'arrêt des règles et l'hormone de stimulation folliculaire ≥ 35 mUI/mL et l'estradiol sérique ≤ 25 pg/mL), non -allaiter et avoir un test de grossesse négatif.
5. Indice de masse corporelle entre 19 et 29 kg/m2 (extrêmes inclus).
6. Poids corporel entre 50 et 100 kg (extrêmes inclus).
7. Clairance de la créatinine calculée ≥ 90 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
8. Fonction pulmonaire normale (CVF et VEMS au moins 80 % des valeurs prédites) au moment du dépistage.
9. Saturation en O2 entre 96 % et 100 % (extrêmes inclus) au dépistage.
10. Le sujet est coopératif et disponible pour toute l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Preuve dans les antécédents médicaux du sujet ou dans l'examen médical de toute anomalie hépatique, rénale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique ou d'autres anomalies aiguës ou chroniques importantes sur le plan clinique qui pourraient influer soit sur la sécurité du sujet, soit sur l'absorption, la distribution, le métabolisme ou excrétion de l'agent actif à l'étude.
2. Histoire des maladies malignes générales.
3. Histoire du calcul rénal.
4. Hypersensibilité aux médicaments, eczéma atopique, asthme bronchique allergique ou toute maladie allergique cliniquement significative (à l'exclusion du rhume des foins non actif).
5. Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un de ses excipients.
6. Sujets ayant déjà reçu du G-CSF dans le passé.
7. Prise de dérivés de la vitamine A ou de rétinoïdes dans les 30 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude.
8. Sujets qui ont des antécédents significatifs de sensibilité à la lumière naturelle du soleil ou à la lumière artificielle telle que la lumière ultraviolette (UV) des lits de bronzage.
9. Antécédents de thrombose ou risque hémorragique accru.
10. Résultats des tests de laboratoire en dehors des valeurs de référence fixées par le centre d'étude, ce qui peut être une preuve de maladie. Résultat positif du test VIH1/2, anticorps VHC ou antigène HBs.
11. Sujets présentant une anomalie de l'ECG à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque de participer à l'étude, comme un intervalle QTcB > 450 msec (femmes) et >430 msec (hommes), 2e ou 3e bloc auriculo-ventriculaire de degré, bloc de branche gauche complet, bloc de branche droit complet ou syndrome de Wolff-Parkinson-White, défini comme PR<110 msec, confirmé par un ECG répété.
12. Sujets qui ont eu une maladie cliniquement significative dans les 8 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur.
13. Antécédents de troubles cardiaques pertinents ou signes d'hyper ou d'hypotension (pression artérielle systolique en décubitus dorsal > 140 mmHg ou <95 mmHg ou diastolique >90 mmHg ou <65 mmHg au moment du dépistage).
14. Bradycardie ou bradyarythmie (fréquence cardiaque après 3 minutes de repos en décubitus dorsal <45/min au moment du dépistage).
15. Tachycardie ou tachyarythmie (fréquence cardiaque après 3 minutes de repos en décubitus dorsal > 90/min au moment du dépistage).
16. Infection chronique ou infection aiguë ou fièvre au cours des 8 dernières semaines avant le début de l'administration du médicament à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur.
17. Sujets qui ont reçu un médicament systémique ou topique prescrit dans les 14 jours précédant l'administration de la dose, comme indiqué par le sujet lors de la sélection, à moins que le médicament n'interfère avec les procédures de l'étude ou ne compromette la sécurité telle qu'évaluée par un investigateur en consultation avec le promoteur.
18. Sujets qui ont reçu des médicaments (y compris le millepertuis) connus pour altérer de manière chronique les processus d'absorption ou d'élimination des médicaments dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, comme indiqué par le sujet lors de la sélection, à moins que le médicament n'interfère avec les procédures de l'étude ou ne compromette la sécurité tel qu'évalué par un investigateur en consultation avec le promoteur.
19. Utilisation unique de tout médicament (y compris en vente libre) qui n'est pas expressément autorisé dans les deux semaines précédant l'admission prévue à l'étude (automédication ou prescription) comme indiqué par le sujet lors de la sélection, à moins que le médicament n'interfère pas avec les procédures d'étude ou compromettre la sécurité telle qu'évaluée par un investigateur en consultation avec le promoteur.
20. Abus d'alcool (équivalent à plus de 18 unités par semaine, où 1 unité équivaut à une bière (environ 330 ml) ou à un vin (environ 150 ml) ou à une boisson (environ 40 ml)), à la caféine (équivalent à plus de 750 mg par jour) ou du tabac (équivalent à plus de 10 cigarettes par jour).
21. Test d'alcoolémie positif lors du dépistage.
22. Toxicomanie, dépistage positif de drogue dans les urines.
23. Participation à une autre investigation clinique ou être en période de restriction après une investigation clinique.
24. Don de sang de plus de 100 ml ou perte de sang comparable dans les trois mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
25. Sujets connus ou suspectés (i) de ne pas respecter les directives de l'étude, (ii) de ne pas être fiables ou dignes de confiance, (iii) de ne pas être capables de comprendre et d'évaluer les informations qui leur sont données dans le cadre de la politique d'information formelle (consentement éclairé), notamment quant aux risques et désagréments auxquels ils accepteraient de s'exposer, ou (iv) d'être dans une situation financière tellement précaire qu'ils ne mesurent plus les risques éventuels de leur participation et les désagréments qu'ils peuvent être impliqués dans.
26. Sujets avec un accès veineux inadéquat.
27. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne devraient pas participer à l'étude.
28. Sujets avec une taille splénique anormale.