Estudio de dosis múltiples ascendentes de NOX-A12 en voluntarios sanos (SNOXA12C101)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado por el sujeto.
2. Sujetos masculinos y femeninos sanos de 18 a 55 años de cualquier origen étnico.
3. Sujetos sanos física y mentalmente confirmados por una entrevista, historial médico, examen clínico, pruebas de laboratorio y ECG. Los valores fuera del rango de referencia deben ser evaluados como no significativos clínicamente (NCS) o clínicamente significativos (CS) por el investigador. Se pueden incluir individuos que presenten valores de desviación evaluados como no significativos clínicamente.
4. Sujetos masculinos dispuestos a usar métodos anticonceptivos desde el momento de la dosificación hasta 3 meses después de la administración del fármaco del estudio (como condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida), las mujeres deben estar de potencial no fértil. El potencial no fértil se define de la siguiente manera: Las mujeres deben ser estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas (definidas como al menos dos años después del cese de la menstruación y hormona folicular estimulante ≥ 35 mIU/mL y estradiol sérico ≤25 pg/mL), no -lactando y tener una prueba de embarazo negativa.
5. Índice de masa corporal entre 19 y 29 kg/m2 (extremos incluidos).
6. Peso corporal entre 50 y 100 kg (extremos incluidos).
7. Depuración de creatinina calculada ≥ 90 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault.
8. Función pulmonar normal (FVC y FEV1 al menos el 80 % de los valores previstos) en la selección.
9. Saturación de O2 entre 96% y 100% (extremos incluidos) en la selección.
10. El sujeto coopera y está disponible para todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia en el historial médico del sujeto o en el examen médico de cualquier anomalía hepática, renal, gastrointestinal, cardiovascular, pulmonar, hematológica u otra anormalidad aguda o crónica clínicamente significativa que pueda influir en la seguridad del sujeto o en la absorción, distribución, metabolismo o excreción del agente activo bajo investigación.
2. Antecedentes de enfermedades malignas generales.
3. Historia del cálculo renal.
4. Hipersensibilidad a fármacos, eczema atópico, asma bronquial alérgica o cualquier enfermedad alérgica clínicamente significativa (excluyendo fiebre del heno no activa).
5. Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de sus excipientes.
6. Sujetos que ya habían recibido G-CSF en el pasado.
7. Ingesta de derivados de la vitamina A o retinoides en los 30 días previos al inicio de la administración del fármaco del estudio.
8. Sujetos que tienen un historial significativo de sensibilidad a la luz solar natural o a la luz artificial, como la luz ultravioleta (UV) de las camas solares.
9. Antecedentes de trombosis o aumento del riesgo de hemorragia.
10. Resultados de exámenes de laboratorio fuera de los valores de referencia establecidos por el centro de estudio, lo que puede ser una evidencia de enfermedad. Resultado positivo de la prueba de VIH1/2, anticuerpos contra el VHC o antígeno HBs.
11. Sujetos que presenten una anomalía en el ECG de 12 derivaciones que, a juicio del investigador, aumente el riesgo de participar en el estudio, como un intervalo QTcB >450 mseg (mujeres) y >430 mseg (hombres), 2º o 3º grado de bloqueo auriculoventricular, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo completo de rama derecha o síndrome de Wolff-Parkinson-White, definido como PR <110 mseg, confirmado por un ECG repetido.
12. Sujetos que han tenido una enfermedad clínicamente significativa dentro de las 8 semanas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio según lo determine el investigador.
13. Antecedentes de trastornos cardíacos relevantes o evidencia de hiper o hipotensión (presión arterial sistólica en decúbito supino >140 mmHg o <95 mmHg o diastólica >90 mmHg o <65 mmHg en la selección).
14. Bradicardia o bradiarritmia (frecuencia cardíaca después de 3 minutos de reposo en posición supina <45/min en la selección).
15. Taquicardia o taquiarritmia (frecuencia cardíaca después de 3 minutos de descanso en posición supina >90/min en la selección).
16. Infección crónica o infección aguda o fiebre en las últimas 8 semanas antes del inicio de la administración del fármaco del estudio según lo determine el investigador.
17. Sujetos que hayan recibido cualquier medicamento sistémico o tópico recetado dentro de los 14 días anteriores a la administración de la dosis según lo declarado por el sujeto en la selección, a menos que el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio o comprometa la seguridad según lo evalúe un investigador en consulta con el patrocinador.
18. Sujetos que hayan recibido cualquier medicamento (incluida la hierba de San Juan) que se sabe que altera de forma crónica los procesos de absorción o eliminación del fármaco en los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio según lo declarado por el sujeto en la selección, a menos que el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad. según lo evaluado por un investigador en consulta con el patrocinador.
19. Uso único de cualquier medicamento (incluidos los de venta libre) que no esté expresamente permitido dentro de las dos semanas previas a la admisión programada al estudio (automedicación o receta) según lo declarado por el sujeto en la selección, a menos que el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio o comprometer la seguridad evaluada por un investigador en consulta con el patrocinador.
20. Abuso de alcohol (equivalente a más de 18 unidades por semana, donde 1 unidad equivale a una cerveza (unos 330 ml) o un vino (unos 150 ml) o una bebida (unos 40 ml)), cafeína (equivalente a más de 750 mg al día) o tabaco (equivalente a más de 10 cigarrillos al día).
21. Prueba de aliento alcohólico positiva en la selección.
22. Drogodependencia, tamizaje positivo de drogas en orina.
23. Participación en otra investigación clínica o estar en el período de restricción después de una investigación clínica.
24. Donación de sangre de más de 100 ml o una pérdida de sangre comparable en los tres meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
25. Sujetos de los que se sabe o se sospecha que (i) no cumplen con las directivas del estudio, (ii) no son confiables o dignos de confianza, (iii) no son capaces de comprender y evaluar la información que se les brinda como parte de la política de información formal (consentimiento informado), en particular respecto de los riesgos e incomodidades a los que aceptaría exponerse, o (iv) encontrarse en una situación financiera tan precaria que ya no sopesa los posibles riesgos de su participación y las incomodidades que puede estar involucrado en.
26. Sujetos con acceso venoso inadecuado.
27. Sujetos que, a juicio del investigador, no deberían participar en el estudio.
28. Sujetos con un tamaño anormal del bazo.