NOX-A12 Multiple Ascending Dose Undersøgelse hos raske frivillige (SNOXA12C101)

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke underskrevet af forsøgspersonen.
2. Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 55 år af enhver etnisk oprindelse.
3. Fysisk og psykisk raske forsøgspersoner bekræftet af interview, sygehistorie, klinisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser og EKG. Værdier uden for referenceområdet skal vurderes som ikke klinisk signifikant (NCS) eller klinisk signifikant (CS) af investigator. Individer med afvigende værdier vurderet som ikke klinisk signifikante kan inkluderes.
4. Mandlige forsøgspersoner, der er villige til at bruge præventionsmetoder fra doseringstidspunktet til 3 måneder efter indgivelse af forsøgslægemiddel (såsom kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille), skal kvinder være af ikke-fertilitet. Ikke-fertilitet er defineret som følger: Kvindelige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile eller postmenopausale (defineret som mindst to år efter ophør af menstruation og follikelstimulerende hormon ≥ 35 mIU/mL og serumøstradiol ≤25 pg/ml), ikke -ammer og har en negativ graviditetstest.
5. Body mass index mellem 19 og 29 kg/m2 (ekstremiteter inkluderet).
6. Kropsvægt mellem 50 og 100 kg (ekstremiteter inkluderet).
7. Beregnet kreatininclearance ≥ 90 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen.
8. Normal lungefunktion (FVC og FEV1 mindst 80 % af forudsagte værdier) ved screening.
9. O2-mætning mellem 96 % og 100 % (ekstremiteter inkluderet) ved screening.
10. Faget er samarbejdende og tilgængeligt for hele studiet.

Ekskluderingskriterier:

1. Beviser i forsøgspersonens sygehistorie eller i den medicinske undersøgelse af enhver klinisk signifikant lever-, nyre-, gastrointestinal, kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk eller andre væsentlige akutte eller kroniske abnormiteter, som kan påvirke enten patientens sikkerhed eller absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af det aktive stof, der undersøges.
2. Anamnese med generelle maligne sygdomme.
3. Historien om renal calculus.
4. Overfølsomhed over for lægemidler, atopisk eksem, allergisk bronkial astma eller enhver klinisk signifikant allergisk sygdom (undtagen ikke-aktiv høfeber).
5. Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer.
6. Forsøgspersoner, der allerede tidligere har modtaget G-CSF.
7. Indtagelse af vitamin A-derivater eller retinoider inden for 30 dage før påbegyndelse af administration af studiemedicin.
8. Personer, der har en betydelig historie med følsomhed over for naturligt sollys eller kunstigt lys, såsom ultraviolet (UV) lys fra solsenge.
9. Anamnese med trombose eller øget blødningsrisiko.
10. Laboratorietestresultater uden for referenceværdierne som fastsat af studiecentret, hvilket kan være tegn på sygdom. Positivt resultat af HIV1/2, HCV antistof eller HBs antigen test.
11. Forsøgspersoner, der har en abnormitet i 12-aflednings-EKG'et, som efter investigatorens mening øger risikoen for at deltage i undersøgelsen, såsom QTcB-interval >450 msek (hun) og >430 msek (mænd), 2. eller 3. grad atrioventrikulær blokering, komplet venstre grenblok, komplet højre grenblok eller Wolff-Parkinson-White syndrom, defineret som PR<110 msek, bekræftet af et gentaget EKG.
12. Forsøgspersoner, der har haft en klinisk signifikant sygdom inden for 8 uger før starten af ​​studiets lægemiddeladministration som bestemt af investigator.
13. Anamnese med relevante hjertesygdomme eller tegn på hyper- eller hypotension (systolisk blodtryk på liggende >140 mmHg eller <95 mmHg eller diastolisk >90 mmHg eller <65 mmHg ved screening).
14. Bradykardi eller bradyarytmi (puls efter 3 minutters liggende hvile <45/min ved screening).
15. Takykardi eller takyarytmi (puls efter 3 minutters liggende hvile >90/min ved screening).
16. Kronisk infektion eller akut infektion eller feber inden for de sidste 8 uger før påbegyndelse af studiets lægemiddeladministration som bestemt af investigator.
17. Forsøgspersoner, der har modtaget ordineret systemisk eller topisk medicin inden for 14 dage før dosisadministration som angivet af forsøgspersonen ved screening, medmindre medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden som vurderet af en investigator i samråd med sponsoren.
18. Forsøgspersoner, der har modtaget nogen form for medicin (inklusive perikon), der vides at ændre lægemiddelabsorptions- eller eliminationsprocesser kronisk inden for 30 dage før studiets lægemiddeladministration som angivet af forsøgspersonen ved screeningen, medmindre medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden som vurderet af en efterforsker i samråd med sponsor.
19. Engangsbrug af enhver medicin (inklusive OTC), som ikke udtrykkeligt er tilladt inden for to uger før planlagt optagelse i undersøgelsen (selvmedicinering eller recept) som angivet af forsøgspersonen ved screeningen, medmindre medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden som vurderet af en efterforsker i samråd med sponsoren.
20. Misbrug af alkohol (svarende til mere end 18 enheder om ugen, hvor 1 enhed svarer til én øl (ca. 330 ml) eller én vin (ca. 150 ml) eller én drink (ca. 40 ml)), koffein (svarende til mere end 750 mg om dagen) eller tobak (svarende til mere end 10 cigaretter om dagen).
21. Alkoholudåndingstest positiv ved screening.
22. Stofmisbrug, positiv stofscreening i urinen.
23. Deltagelse i anden klinisk undersøgelse eller være i begrænsningsperioden efter en klinisk undersøgelse.
24. Bloddonation på mere end 100 ml eller et sammenligneligt blodtab inden for tre måneder før administration af studielægemidlet.
25. Forsøgspersoner, der er kendt eller mistænkt for (i) ikke at overholde undersøgelsesdirektiverne, (ii) ikke at være pålidelige eller troværdige, (iii) ikke at være i stand til at forstå og vurdere de oplysninger, der gives til dem som en del af den formelle informationspolitik (informeret samtykke), især med hensyn til de risici og ubehag, som de ville acceptere at blive udsat for, eller (iv) at være i en så usikker økonomisk situation, at de ikke længere afvejer de mulige risici ved deres deltagelse og de ubehageligheder, de kan være involveret i.
26. Personer med utilstrækkelig venøs adgang.
27. Forsøgspersoner, som efter investigator ikke bør deltage i undersøgelsen.
28. Personer med unormal miltstørrelse.