NOX-A12 Studie av flera stigande doser hos friska frivilliga (SNOXA12C101)

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke undertecknat av försökspersonen.
2. Friska manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 55 år oavsett etniskt ursprung.
3. Fysiskt och psykiskt friska försökspersoner som bekräftats av intervju, sjukdomshistoria, klinisk undersökning, laboratorietester och EKG. Värden utanför referensintervallet måste bedömas som inte kliniskt signifikanta (NCS) eller kliniskt signifikanta (CS) av utredaren. Individer som uppvisar avvikande värden bedömda som inte kliniskt signifikanta kan inkluderas.
4. Manliga försökspersoner som är villiga att använda preventivmetoder från tidpunkten för dosering till 3 månader efter administrering av studieläkemedlet (såsom kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium), av icke-fertil ålder. Icke-fertil ålder definieras enligt följande: Kvinnliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala (definierad som minst två år efter upphörande av mens och follikelstimulerande hormon ≥ 35 mIU/ml och serumöstradiol ≤25 pg/ml), icke - ammar och har ett negativt graviditetstest.
5. Body mass index mellan 19 och 29 kg/m2 (extremiteter ingår).
6. Kroppsvikt mellan 50 och 100 kg (extremiteter ingår).
7. Beräknat kreatininclearance ≥ 90 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln.
8. Normal lungfunktion (FVC och FEV1 minst 80 % av predikterade värden) vid screening.
9. O2-mättnad mellan 96 % och 100 % (extremiteter inkluderade) vid screening.
10. Ämnet är kooperativt och tillgängligt för hela studien.

Exklusions kriterier:

1. Bevis i försökspersonens sjukdomshistoria eller i den medicinska undersökningen av alla kliniskt signifikanta lever-, njur-, gastrointestinala, kardiovaskulära, pulmonella, hematologiska eller andra betydande akuta eller kroniska abnormiteter som kan påverka antingen patientens säkerhet eller absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av det aktiva ämnet som undersöks.
2. Historik om allmänna maligna sjukdomar.
3. Historia om njursten.
4. Överkänslighet mot läkemedel, atopiskt eksem, allergisk bronkialastma eller någon kliniskt signifikant allergisk sjukdom (exklusive icke-aktiv hösnuva).
5. Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något av dess hjälpämnen.
6. Försökspersoner som redan har fått G-CSF tidigare.
7. Intag av vitamin A-derivat eller retinoider inom 30 dagar före start av studieläkemedelsadministrering.
8. Försökspersoner som har en betydande historia av känslighet för naturligt solljus eller artificiellt ljus såsom ultraviolett (UV) ljus från solstolar.
9. Historik med trombos eller ökad blödningsrisk.
10. Laboratorietestresultat utanför referensvärdena som fastställts av studiecentret, vilket kan vara tecken på sjukdom. Positivt resultat av testning av HIV1/2, HCV-antikropp eller HBs-antigen.
11. Försökspersoner som har en avvikelse i 12-avlednings-EKG:et som, enligt utredarens uppfattning, ökar risken för att delta i studien, såsom QTcB-intervall >450 ms (kvinnor) och >430 ms (män), 2:a eller 3:e grad atrioventrikulärt block, komplett vänster grenblock, komplett höger grenblock eller Wolff-Parkinson-White syndrom, definierat som PR<110 msek, bekräftat av ett upprepat EKG.
12. Försökspersoner som har haft en kliniskt signifikant sjukdom inom 8 veckor före start av studieläkemedelsadministrering enligt utredarens bedömning.
13. Anamnes med relevanta hjärtsjukdomar eller tecken på hyper- eller hypotoni (systoliskt blodtryck i liggande >140 mmHg eller <95 mmHg eller diastoliskt >90 mmHg eller <65 mmHg vid screening).
14. Bradykardi eller bradyarytmi (puls efter 3 minuters liggande vila <45/min vid screening).
15. Takykardi eller takyarytmi (puls efter 3 minuters liggande vila >90/min vid screening).
16. Kronisk infektion eller akut infektion eller feber inom de senaste 8 veckorna före påbörjandet av studieläkemedelsadministrationen enligt bestämt av utredaren.
17. Försökspersoner som har fått någon ordinerad systemisk eller topikal medicinering inom 14 dagar före dosadministrering enligt patientens uppgift vid screening, såvida inte medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten enligt bedömningen av en utredare i samråd med sponsorn.
18. Försökspersoner som har fått mediciner (inklusive johannesört) som är kända för att kroniskt förändra läkemedelsabsorptions- eller elimineringsprocesser inom 30 dagar före studieläkemedlets administrering enligt patientens uppgift vid screening, såvida inte medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten som bedömts av en utredare i samråd med sponsorn.
19. Engångsanvändning av något läkemedel (inklusive OTC) som uttryckligen inte är tillåtet inom två veckor före planerad antagning till studien (självmedicinering eller recept) enligt uppgift från försökspersonen vid screening, såvida inte medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten som bedömts av en utredare i samråd med sponsorn.
20. Missbruk av alkohol (motsvarande mer än 18 enheter per vecka, där 1 enhet motsvarar en öl (ca 330 ml) eller ett vin (ca 150 ml) eller en drink (ca 40 ml)), koffein (motsvarande mer än 750 mg per dag) eller tobak (motsvarande mer än 10 cigaretter om dagen).
21. Alkoholutandningstest positivt vid screening.
22. Narkotikaberoende, positiv drogscreening i urin.
23. Deltagande i annan klinisk undersökning eller att vara i begränsningstiden efter en klinisk undersökning.
24. Blodgivning på mer än 100 ml eller en jämförbar blodförlust inom tre månader före administrering av studieläkemedlet.
25. Försökspersoner som är kända eller misstänkta (i) inte följa studiedirektiven, (ii) inte vara tillförlitliga eller trovärdiga, (iii) inte kunna förstå och utvärdera informationen som ges till dem som en del av den formella informationspolicyn (informerat samtycke), särskilt när det gäller de risker och obehag som de skulle acceptera att utsättas för, eller (iv) att befinna sig i en så prekär ekonomisk situation att de inte längre väger upp de möjliga riskerna med sitt deltagande och de obehagliga kan vara inblandad i.
26. Försökspersoner med otillräcklig venös tillgång.
27. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, inte bör delta i studien.
28. Försökspersoner med onormal mjältstorlek.