NOX-A12 studie vícenásobné vzestupné dávky u zdravých dobrovolníků (SNOXA12C101)

Kritéria pro zařazení:

1. Informovaný souhlas podepsaný subjektem.
2. Zdraví muži a ženy ve věku 18 až 55 let jakéhokoli etnického původu.
3. Fyzicky a duševně zdravé subjekty potvrzené rozhovorem, anamnézou, klinickým vyšetřením, laboratorními testy a EKG. Hodnoty mimo referenční rozmezí musí zkoušející posoudit jako klinicky nevýznamné (NCS) nebo klinicky významné (CS). Mohou být zahrnuti jedinci vykazující odchylné hodnoty, které byly hodnoceny jako neklinicky významné.
4. Muži, kteří jsou ochotni používat antikoncepční metody od okamžiku podání dávky do 3 měsíců po podání studovaného léku (jako je kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem), ženy musí být neplodného potenciálu. Neplodnost je definována následovně: Ženy musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální (definované jako nejméně dva roky po ukončení menstruace a folikuly stimulujícího hormonu ≥ 35 mIU/ml a sérového estradiolu ≤ 25 pg/ml), ne - kojící a mají negativní těhotenský test.
5. Index tělesné hmotnosti mezi 19 a 29 kg/m2 (včetně extrémů).
6. Tělesná hmotnost mezi 50 a 100 kg (včetně extrémů).
7. Vypočtená clearance kreatininu ≥ 90 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
8. Normální funkce plic (FVC a FEV1 alespoň 80 % předpokládaných hodnot) při screeningu.
9. Saturace O2 mezi 96 % a 100 % (včetně extrémů) při screeningu.
10. Předmět je kooperativní a dostupný po celou dobu studia.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz v anamnéze subjektu nebo při lékařském vyšetření jakýchkoli klinicky významných jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, plicních, hematologických nebo jiných významných akutních nebo chronických abnormalit, které by mohly ovlivnit buď bezpečnost subjektu nebo absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování zkoumané účinné látky.
2. Obecná maligní onemocnění v anamnéze.
3. Renální kámen v anamnéze.
4. Přecitlivělost na léky, atopický ekzém, alergické bronchiální astma nebo jakékoli klinicky významné alergické onemocnění (kromě neaktivní senné rýmy).
5. Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
6. Subjekty, které již v minulosti dostaly G-CSF.
7. Příjem derivátů vitaminu A nebo retinoidů během 30 dnů před zahájením podávání studovaného léku.
8. Subjekty, které mají významnou historii citlivosti na přirozené sluneční světlo nebo umělé světlo, jako je ultrafialové (UV) světlo ze solárií.
9. Trombóza v anamnéze nebo zvýšené riziko krvácení.
10. Výsledky laboratorních testů mimo referenční hodnoty stanovené studijním centrem, což může být důkazem onemocnění. Pozitivní výsledek testování HIV1/2, HCV protilátek nebo HBs antigenu.
11. Subjekty, které mají abnormalitu na 12svodovém EKG, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko účasti ve studii, jako je QTcB interval >450 ms (ženy) a >430 ms (muži), 2. nebo 3. stupně atrioventrikulární blokáda, kompletní blokáda levého raménka, kompletní blokáda pravého raménka nebo Wolff-Parkinson-Whiteův syndrom, definovaný jako PR<110 ms, potvrzený opakovaným EKG.
12. Subjekty, které měly klinicky významné onemocnění během 8 týdnů před zahájením podávání studovaného léku, jak určil zkoušející.
13. Anamnéza relevantních srdečních poruch nebo známky hyper- nebo hypotenze (systolický krevní tlak vleže >140 mmHg nebo <95 mmHg nebo diastolický >90 mmHg nebo <65 mmHg při screeningu).
14. Bradykardie nebo bradyarytmie (srdeční frekvence po 3 minutách klidu vleže <45/min při screeningu).
15. Tachykardie nebo tachyarytmie (srdeční frekvence po 3 minutách klidu vleže > 90/min při screeningu).
16. Chronická infekce nebo akutní infekce nebo horečka během posledních 8 týdnů před zahájením podávání studovaného léku, jak určil zkoušející.
17. Subjekty, které dostaly jakoukoli předepsanou systémovou nebo topickou medikaci během 14 dnů před podáním dávky, jak uvedl subjekt při screeningu, pokud medikace nebude interferovat s postupy studie nebo neohrozí bezpečnost, jak bylo vyhodnoceno zkoušejícím po konzultaci se sponzorem.
18. Subjekty, které dostaly jakékoli léky (včetně třezalky tečkované), o kterých je známo, že chronicky mění procesy vstřebávání nebo eliminace léčiva během 30 dnů před podáním studovaného léčiva, jak uvedl subjekt při screeningu, pokud léčivo nebude interferovat s postupy studie nebo neohrozí bezpečnost jak posoudil zkoušející po konzultaci se zadavatelem.
19. Jednorázové použití jakéhokoli léku (včetně OTC), který není výslovně povolen během dvou týdnů před plánovaným přijetím do studie (samoléčba nebo předpis), jak uvedl subjekt při screeningu, pokud lék nebude narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost podle posouzení zkoušejícího po konzultaci se zadavatelem.
20. Zneužívání alkoholu (ekvivalent více než 18 jednotek za týden, kde 1 jednotka odpovídá jednomu pivu (asi 330 ml) nebo jednomu vínu (asi 150 ml) nebo jednomu nápoji (asi 40 ml)), kofeinu (ekvivalent více než 750 mg denně) nebo tabák (ekvivalent více než 10 cigaret denně).
21. Dechová zkouška na alkohol při screeningu pozitivní.
22. Drogová závislost, pozitivní drogový screening v moči.
23. Účast na jiné klinické zkoušce nebo pobyt v období omezení po klinické zkoušce.
24. Darování krve více než 100 ml nebo srovnatelná krevní ztráta během tří měsíců před podáním studovaného léku.
25. Subjekty, o kterých je známo, že (i) nedodržují pokyny ke studii, (ii) nejsou spolehliví nebo důvěryhodní, (iii) nejsou schopni porozumět a vyhodnotit informace, které jim byly poskytnuty jako součást formální informační politiky. (informovaný souhlas), zejména pokud jde o rizika a nepohodlí, jimž by souhlasili s vystavením, nebo (iv) být v tak tíživé finanční situaci, že již neváží možná rizika své účasti a nepříjemnosti, které může být zapojen do.
26. Subjekty s nedostatečným žilním přístupem.
27. Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího neměly účastnit studie.
28. Subjekty s abnormální velikostí sleziny.