Исследование множественной восходящей дозы NOX-A12 у здоровых добровольцев (SNOXA12C101)

Критерии включения:

1. Информированное согласие, подписанное субъектом.
2. Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет любой этнической принадлежности.
3. Физически и психически здоровые лица, что подтверждается опросом, сбором анамнеза, диспансеризацией, лабораторными исследованиями и ЭКГ. Значения вне референтного диапазона должны оцениваться исследователем как не клинически значимые (NCS) или как клинически значимые (CS). Могут быть включены лица с отклонениями значений, оцененными как клинически незначимые.
4. Субъекты мужского пола, желающие использовать методы контрацепции с момента введения дозы и до 3 месяцев после введения исследуемого препарата (например, презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием), женщины должны быть недетородного потенциала. Недетородный потенциал определяется следующим образом: субъекты женского пола должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе (определяется как не менее двух лет после прекращения менструаций и уровня фолликулостимулирующего гормона ≥ 35 мМЕ/мл и эстрадиола в сыворотке ≤25 пг/мл), не - кормящих грудью и имеющих отрицательный тест на беременность.
5. Индекс массы тела от 19 до 29 кг/м2 (включая крайние значения).
6. Масса тела от 50 до 100 кг (включительно).
7. Расчетный клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
8. Нормальная функция легких (ФЖЕЛ и ОФВ1 не менее 80% от ожидаемых значений) при скрининге.
9. Насыщение O2 от 96% до 100% (включая крайние значения) при скрининге.
10. Субъект является кооперативным и доступным для всего исследования.

Критерий исключения:

1. Доказательства в истории болезни субъекта или в медицинском обследовании любых клинически значимых печеночных, почечных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, легочных, гематологических или других значительных острых или хронических отклонений, которые могут повлиять либо на безопасность субъекта, либо на абсорбцию, распределение, метаболизм или экскреция исследуемого активного агента.
2. История общих злокачественных заболеваний.
3. История почечного конкремента.
4. Повышенная чувствительность к лекарственным средствам, атопическая экзема, аллергическая бронхиальная астма или любое клинически значимое аллергическое заболевание (за исключением неактивной сенной лихорадки).
5. Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из его вспомогательных веществ.
6. Субъекты, уже получавшие G-CSF в прошлом.
7. Прием производных витамина А или ретиноидов в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата.
8. Субъекты, которые имеют значительную историю чувствительности к естественному солнечному свету или искусственному свету, такому как ультрафиолетовый (УФ) свет от соляриев.
9. История тромбоза или повышенный риск кровотечения.
10. Результаты лабораторных анализов выходят за пределы референтных значений, установленных исследовательским центром, что может свидетельствовать о наличии заболевания. Положительный результат тестирования на ВИЧ1/2, антитела к ВГС или антиген HBs.
11. Субъекты, у которых есть аномалия на ЭКГ в 12 отведениях, которая, по мнению исследователя, увеличивает риск участия в исследовании, например, интервал QTcB> 450 мс (женщины) и> 430 мс (мужчины), 2-й или 3-й атриовентрикулярная блокада степени, полная блокада левой ножки пучка Гиса, полная блокада правой ножки пучка Гиса или синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, определяемый как PR<110 мсек, подтвержденный повторной ЭКГ.
12. Субъекты, у которых было клинически значимое заболевание в течение 8 недель до начала приема исследуемого препарата, как это определено исследователем.
13. История соответствующих заболеваний сердца или признаки гипер- или гипотонии (систолическое артериальное давление в положении лежа >140 мм рт.ст. или <95 мм рт.ст. или диастолическое >90 мм рт.ст. или <65 мм рт.ст. при скрининге).
14. Брадикардия или брадиаритмия (частота сердечных сокращений после 3 минут отдыха на спине <45 ударов в минуту при скрининге).
15. Тахикардия или тахиаритмия (частота сердечных сокращений после 3-минутного отдыха на спине >90/мин при скрининге).
16. Хроническая инфекция или острая инфекция или лихорадка в течение последних 8 недель до начала приема исследуемого препарата по решению исследователя.
17. Субъекты, которые получали какие-либо назначенные системные или местные лекарства в течение 14 дней до введения дозы, как указано субъектом при скрининге, за исключением случаев, когда лекарство не будет мешать процедурам исследования или не поставит под угрозу безопасность, по оценке исследователя в консультации со спонсором.
18. Субъекты, которые получали какие-либо лекарства (включая зверобой продырявленный), о которых известно, что они хронически изменяют процессы всасывания или выведения лекарственного средства в течение 30 дней до введения исследуемого лекарственного средства, как указано субъектом во время скрининга, за исключением случаев, когда лекарственное средство не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности. по оценке исследователя после консультации со спонсором.
19. Однократное использование любого лекарства (в том числе безрецептурного), которое явно не разрешено в течение двух недель до запланированного включения в исследование (самолечение или по рецепту), как указано субъектом при скрининге, за исключением случаев, когда лекарство не будет мешать процедурам исследования или компрометировать безопасность по оценке исследователя в консультации со спонсором.
20. Злоупотребление алкоголем (эквивалентно более чем 18 единицам в неделю, где 1 единица эквивалентна одной порции пива (около 330 мл) или одному вину (около 150 мл) или одному напитку (около 40 мл)), кофеину (эквивалентно более чем 750 мг в день) или табак (эквивалент более 10 сигарет в день).
21. Положительный тест на алкоголь при скрининге.
22. Наркомания, положительный анализ мочи на наркотики.
23. Участие в другом клиническом исследовании или нахождение в периоде ограничения после клинического исследования.
24. Сдача крови более 100 мл или сопоставимая кровопотеря в течение трех месяцев до введения исследуемого препарата.
25. Субъекты, которые, как известно или подозреваются, (i) не соблюдают директивы исследования, (ii) не являются надежными или заслуживающими доверия, (iii) не способны понять и оценить информацию, предоставленную им в рамках официальной информационной политики (информированное согласие), в частности, в отношении рисков и дискомфорта, которым они согласились бы подвергнуться, или (iv) оказаться в таком нестабильном финансовом положении, что они больше не взвешивают возможные риски своего участия и неприятности, которые они может быть причастен.
26. Субъекты с неадекватным венозным доступом.
27. Субъекты, которые, по мнению исследователя, не должны участвовать в исследовании.
28. Субъекты с аномальным размером селезенки.