Onderzoek naar NOX-A12 met meerdere oplopende doses bij gezonde vrijwilligers (SNOXA12C101)

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming ondertekend door de proefpersoon.
2. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 55 jaar van elke etnische afkomst.
3. Lichamelijk en geestelijk gezonde proefpersonen zoals bevestigd door een interview, medische geschiedenis, klinisch onderzoek, laboratoriumtests en ECG. Waarden buiten het referentiebereik moeten door de onderzoeker worden beoordeeld als niet klinisch significant (NCS) of klinisch significant (CS). Personen met afwijkende waarden die als niet klinisch significant zijn beoordeeld, kunnen worden opgenomen.
4. Mannelijke proefpersonen die bereid zijn anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van toediening tot 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (zoals condoom of occlusiekapje (diafragma of cervicaal/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil), vrouwen moeten van niet-vruchtbaar potentieel. Niet-vruchtbaar vermogen wordt als volgt gedefinieerd: Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als ten minste twee jaar na het stoppen van de menstruatie en folliculair stimulerend hormoon ≥ 35 mIU/ml en serum oestradiol ≤ 25 pg/ml), geen -het geven van borstvoeding en een negatieve zwangerschapstest hebben.
5. Body mass index tussen 19 en 29 kg/m2 (inclusief extremen).
6. Lichaamsgewicht tussen 50 en 100 kg (inclusief extremen).
7. Berekende creatinineklaring ≥ 90 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule.
8. Normale longfunctie (FVC en FEV1 ten minste 80% van voorspelde waarden) bij screening.
9. O2-saturatie tussen 96% en 100% (inclusief extremen) bij screening.
10. Het onderwerp is coöperatief en beschikbaar voor de hele studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs in de medische geschiedenis van de proefpersoon of in het medisch onderzoek van klinisch significante lever-, nier-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, pulmonale, hematologische of andere significante acute of chronische afwijkingen die de veiligheid van de proefpersoon of de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de werkzame stof die wordt onderzocht.
2. Geschiedenis van algemene kwaadaardige ziekten.
3. Geschiedenis van niersteen.
4. Overgevoeligheid voor geneesmiddelen, atopisch eczeem, allergische bronchiale astma of een klinisch significante allergische aandoening (exclusief niet-actieve hooikoorts).
5. Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de hulpstoffen.
6. Proefpersonen die in het verleden al G-CSF hebben gekregen.
7. Inname van vitamine A-derivaten of retinoïden binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Onderwerpen met een significante voorgeschiedenis van gevoeligheid voor natuurlijk zonlicht of kunstlicht zoals ultraviolet (UV) licht van zonnebanken.
9. Voorgeschiedenis van trombose of verhoogd bloedingsrisico.
10. Uitslagen laboratoriumonderzoek buiten de door het studiecentrum vastgelegde referentiewaarden, wat een ziektebeeld kan zijn. Positief resultaat van HIV1/2-, HCV-antilichaam- of HBs-antigeentesten.
11. Proefpersonen met een afwijking in het 12-afleidingen ECG die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op deelname aan het onderzoek verhoogt, zoals QTcB-interval >450 msec (vrouwen) en >430 msec (mannen), 2e of 3e graad atrioventriculair blok, volledig linkerbundeltakblok, volledig rechterbundeltakblok of Wolff-Parkinson-White-syndroom, gedefinieerd als PR<110 msec, bevestigd door een herhaald ECG.
12. Proefpersonen die binnen 8 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een klinisch significante ziekte hebben gehad, zoals bepaald door de onderzoeker.
13. Voorgeschiedenis van relevante hartaandoeningen of tekenen van hyper- of hypotensie (liggende bloeddruk systolisch >140 mmHg of <95 mmHg of diastolisch >90 mmHg of <65 mmHg bij screening).
14. Bradycardie of bradyaritmie (hartslag na 3 minuten rugligging <45/min bij screening).
15. Tachycardie of tachyaritmie (hartslag na 3 minuten rugligging > 90/min bij screening).
16. Chronische infectie of acute infectie of koorts binnen de laatste 8 weken voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zoals bepaald door de onderzoeker.
17. Proefpersonen die voorgeschreven systemische of topische medicatie hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van de dosis, zoals aangegeven door de proefpersoon bij de screening, tenzij de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt zoals beoordeeld door een onderzoeker in overleg met de sponsor.
18. Proefpersonen die medicijnen hebben gekregen (inclusief sint-janskruid) waarvan bekend is dat ze de absorptie- of eliminatieprocessen van geneesmiddelen chronisch veranderen binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals aangegeven door de proefpersoon bij de screening, tenzij de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid in gevaar brengt zoals beoordeeld door een onderzoeker in overleg met de opdrachtgever.
19. Eenmalig gebruik van medicatie (inclusief OTC) die niet uitdrukkelijk is toegestaan ​​binnen twee weken voorafgaand aan de geplande opname in het onderzoek (zelfmedicatie of recept) zoals aangegeven door de proefpersoon bij screening, tenzij de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of veiligheid in gevaar brengen zoals beoordeeld door een onderzoeker in overleg met de sponsor.
20. Misbruik van alcohol (gelijk aan meer dan 18 eenheden per week, waarbij 1 eenheid gelijk staat aan één bier (ongeveer 330 ml) of één wijn (ongeveer 150 ml) of één drankje (ongeveer 40 ml)), cafeïne (gelijk aan meer dan 750 mg per dag) of tabak (gelijk aan meer dan 10 sigaretten per dag).
21. Alcohol ademtest positief bij screening.
22. Drugsverslaving, positieve drugsscreening in urine.
23. Deelname aan een ander klinisch onderzoek of in de beperkingsperiode zitten na een klinisch onderzoek.
24. Bloeddonatie van meer dan 100 ml of vergelijkbaar bloedverlies binnen drie maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
25. Proefpersonen waarvan bekend is of vermoed wordt (i) dat ze niet voldoen aan de onderzoeksrichtlijnen, (ii) niet betrouwbaar of betrouwbaar zijn, (iii) niet in staat zijn om de informatie die hen wordt gegeven als onderdeel van het formele informatiebeleid te begrijpen en te beoordelen (geïnformeerde toestemming), in het bijzonder met betrekking tot de risico's en het ongemak waaraan zij bereid zouden zijn te worden blootgesteld, of (iv) zich in een dermate precaire financiële situatie te bevinden dat zij de mogelijke risico's van hun deelname en de onaangenaamheden die zij bij betrokken kan zijn.
26. Onderwerpen met onvoldoende veneuze toegang.
27. Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker niet aan het onderzoek zouden moeten deelnemen.
28. Proefpersonen met een abnormale grootte van de milt.