Studio sulla dose ascendente multipla di NOX-A12 in volontari sani (SNOXA12C101)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato dal soggetto.
2. Soggetti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 55 anni di qualsiasi origine etnica.
3. Soggetti fisicamente e mentalmente sani come confermato da colloquio, anamnesi, esame clinico, test di laboratorio ed ECG. I valori al di fuori dell'intervallo di riferimento devono essere valutati dallo sperimentatore come non clinicamente significativi (NCS) o clinicamente significativi (CS). Possono essere inclusi gli individui che presentano valori devianti valutati come non clinicamente significativi.
4. Soggetti di sesso maschile disposti a utilizzare metodi contraccettivi dal momento della somministrazione fino a 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio (come preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida), le donne devono essere di potenziale non fertile. Il potenziale non fertile è definito come segue: le donne devono essere chirurgicamente sterili o in post-menopausa (definite come almeno due anni dopo la cessazione delle mestruazioni e ormone follicolare stimolante ≥ 35 mIU/mL ed estradiolo sierico ≤25 pg/mL), non -allattamento e test di gravidanza negativo.
5. Indice di massa corporea compreso tra 19 e 29 kg/m2 (estremi inclusi).
6. Peso corporeo compreso tra 50 e 100 kg (estremi inclusi).
7. Clearance della creatinina calcolata ≥ 90 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault.
8. Funzione polmonare normale (FVC e FEV1 almeno l'80% dei valori previsti) allo screening.
9. Saturazione di O2 tra il 96% e il 100% (estremi inclusi) allo screening.
10. Il soggetto è collaborativo e disponibile per l'intero studio.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza nell'anamnesi del soggetto o nell'esame medico di eventuali anomalie epatiche, renali, gastrointestinali, cardiovascolari, polmonari, ematologiche o altre significative anomalie acute o croniche clinicamente significative che potrebbero influenzare la sicurezza del soggetto o l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o escrezione dell'agente attivo in esame.
2. Storia di malattie maligne generali.
3. Storia del calcolo renale.
4. Ipersensibilità ai farmaci, eczema atopico, asma bronchiale allergico o qualsiasi malattia allergica clinicamente significativa (esclusa la febbre da fieno non attiva).
5. Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
6. Soggetti che hanno già ricevuto G-CSF in passato.
7. Assunzione di derivati ​​della vitamina A o retinoidi entro 30 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
8. Soggetti che hanno una significativa storia di sensibilità alla luce solare naturale o alla luce artificiale come la luce ultravioletta (UV) dei lettini solari.
9. Storia di trombosi o aumento del rischio di sanguinamento.
10. Risultati dei test di laboratorio al di fuori dei valori di riferimento stabiliti dal centro studi, che possono essere una prova di malattia. Risultato positivo del test dell'antigene HIV1/2, HCV o dell'antigene HBs.
11. Soggetti che presentano un'anomalia nell'ECG a 12 derivazioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenta il rischio di partecipare allo studio, come intervallo QTcB >450 msec (femmine) e >430 msec (maschi), 2° o 3° blocco atrioventricolare di grado, blocco di branca sinistro completo, blocco di branca completo destro o sindrome di Wolff-Parkinson-White, definita come PR<110 msec, confermata da un ECG ripetuto.
12. - Soggetti che hanno avuto una malattia clinicamente significativa entro 8 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio, come determinato dallo sperimentatore.
13. Storia di disturbi cardiaci rilevanti o evidenza di iper o ipotensione (pressione sanguigna supina sistolica> 140 mmHg o <95 mmHg o diastolica> 90 mmHg o <65 mmHg allo screening).
14. Bradicardia o bradiaritmia (frequenza cardiaca dopo 3 minuti di riposo supino <45/min allo screening).
15. Tachicardia o tachiaritmia (frequenza cardiaca dopo 3 minuti di riposo supino >90/min allo screening).
16. Infezione cronica o infezione acuta o febbre nelle ultime 8 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, come determinato dallo sperimentatore.
17. - Soggetti che hanno ricevuto farmaci sistemici o topici prescritti entro 14 giorni prima della somministrazione della dose, come dichiarato dal soggetto allo screening, a meno che il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza valutata da uno sperimentatore in consultazione con lo sponsor.
18. - Soggetti che hanno ricevuto farmaci (inclusa l'erba di San Giovanni) noti per alterare cronicamente i processi di assorbimento o eliminazione del farmaco entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio, come dichiarato dal soggetto durante lo screening, a meno che il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza come valutato da un ricercatore in consultazione con lo sponsor.
19. Uso singolo di qualsiasi farmaco (incluso OTC) che non sia espressamente consentito entro due settimane prima dell'ammissione programmata allo studio (automedicazione o prescrizione) come dichiarato dal soggetto allo screening, a meno che il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o compromettere la sicurezza valutata da un ricercatore in consultazione con lo sponsor.
20. Abuso di alcol (equivalente a più di 18 unità a settimana, dove 1 unità equivale a una birra (circa 330 ml) o un vino (circa 150 ml) o una bevanda (circa 40 ml)), caffeina (equivalente a più di 750 mg al giorno) o tabacco (equivalente a più di 10 sigarette al giorno).
21. Test dell'alito alcolico positivo allo screening.
22. Tossicodipendenza, screening antidroga positivo nelle urine.
23. Partecipazione a un'altra indagine clinica o periodo di restrizione dopo un'indagine clinica.
24. Donazione di sangue superiore a 100 ml o una perdita di sangue comparabile entro tre mesi prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
25. Soggetti che sono noti o sospettati (i) di non rispettare le direttive sullo studio, (ii) di non essere affidabili o degni di fiducia, (iii) di non essere in grado di comprendere e valutare le informazioni fornite loro come parte della politica informativa formale (consenso informato), in particolare in merito ai rischi e ai disagi a cui accetterebbero di esporsi, ovvero (iv) di trovarsi in una situazione economica così precaria da non soppesare più i possibili rischi della propria partecipazione e il disagio che può essere coinvolto.
26. Soggetti con accesso venoso inadeguato.
27. Soggetti che, a parere dello sperimentatore, non dovrebbero partecipare allo studio.
28. Soggetti con dimensioni spleniche anomale.