NOX-A12 Studie med flere stigende doser hos friske frivillige (SNOXA12C101)

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke signert av personen.
2. Friske menn og kvinner i alderen 18 til 55 år, uansett etnisk opprinnelse.
3. Fysisk og psykisk friske forsøkspersoner bekreftet ved intervju, sykehistorie, klinisk undersøkelse, laboratorietester og EKG. Verdier utenfor referanseområdet må vurderes som ikke klinisk signifikant (NCS) eller klinisk signifikant (CS) av etterforskeren. Personer som presenterer avvikende verdier vurdert som ikke klinisk signifikante kan inkluderes.
4. Mannlige forsøkspersoner som er villige til å bruke prevensjonsmetoder fra doseringstidspunktet til 3 måneder etter administrering av studiemedikamentet (som kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille), må kvinner være av ikke-fertil potensial. Ikke-fertilitet er definert som følger: Kvinnelige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile eller postmenopausale (definert som minst to år etter seponering av menstruasjon og follikkelstimulerende hormon ≥ 35 mIU/mL og serumøstradiol ≤25 pg/ml), ikke -ammer og har negativ graviditetstest.
5. Kroppsmasseindeks mellom 19 og 29 kg/m2 (ekstreme inkludert).
6. Kroppsvekt mellom 50 og 100 kg (ekstremiteter inkludert).
7. Beregnet kreatininclearance ≥ 90 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen.
8. Normal lungefunksjon (FVC og FEV1 minst 80 % av predikerte verdier) ved screening.
9. O2-metning mellom 96 % og 100 % (ekstremiteter inkludert) ved screening.
10. Faget er samarbeidende og tilgjengelig for hele studiet.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis i forsøkspersonens sykehistorie eller i medisinsk undersøkelse av alle klinisk signifikante lever-, nyre-, gastrointestinale, kardiovaskulære, pulmonale, hematologiske eller andre signifikante akutte eller kroniske abnormiteter som kan påvirke enten sikkerheten til individet eller absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av det aktive middelet som undersøkes.
2. Historie om generelle ondartede sykdommer.
3. Historie om nyreregning.
4. Overfølsomhet overfor legemidler, atopisk eksem, allergisk bronkial astma eller enhver klinisk signifikant allergisk sykdom (unntatt ikke-aktiv høysnue).
5. Overfølsomhet overfor virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene.
6. Forsøkspersoner som allerede har mottatt G-CSF tidligere.
7. Inntak av vitamin A-derivater eller retinoider innen 30 dager før starten av studiemedikamentadministrasjonen.
8. Personer som har en betydelig historie med følsomhet for naturlig sollys eller kunstig lys som ultrafiolett (UV) lys fra solsenger.
9. Anamnese med trombose eller økt blødningsrisiko.
10. Laboratorieprøveresultater utenfor referanseverdiene fastsatt av studiesenteret, som kan være tegn på sykdom. Positivt resultat av HIV1/2, HCV antistoff eller HBs antigen testing.
11. Forsøkspersoner som har en abnormitet i 12-avlednings-EKG som, etter utforskerens oppfatning, øker risikoen for å delta i studien, slik som QTcB-intervall >450 msek (kvinner) og >430 msek (menn), 2. eller 3. grad atrioventrikulær blokk, komplett venstre grenblokk, komplett høyre grenblokk eller Wolff-Parkinson-White syndrom, definert som PR<110 msek, bekreftet av et gjentatt EKG.
12. Forsøkspersoner som har hatt en klinisk signifikant sykdom innen 8 uker før starten av studiemedikamentadministrasjonen som bestemt av etterforskeren.
13. Anamnese med relevante hjertesykdommer eller tegn på hyper- eller hypotensjon (systolisk blodtrykk på liggende >140 mmHg eller <95 mmHg eller diastolisk >90 mmHg eller <65 mmHg ved screening).
14. Bradykardi eller bradyarytmi (puls etter 3 minutter liggende hvile <45/min ved screening).
15. Takykardi eller takyarytmi (puls etter 3 minutter liggende hvile >90/min ved screening).
16. Kronisk infeksjon eller akutt infeksjon eller feber i løpet av de siste 8 ukene før starten av studiemedikamentadministrasjonen som bestemt av utrederen.
17. Forsøkspersoner som har mottatt noen foreskrevet systemisk eller topikal medisin innen 14 dager før doseadministrering som angitt av forsøkspersonen ved screening, med mindre medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten som er vurdert av en etterforsker i samråd med sponsor.
18. Forsøkspersoner som har mottatt medisiner (inkludert johannesurt) som er kjent for å kronisk endre legemiddelabsorpsjon eller eliminasjonsprosesser innen 30 dager før studiemedikamentadministrasjonen som oppgitt av forsøkspersonen ved screening, med mindre medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten som vurderes av en etterforsker i samråd med sponsor.
19. Engangsbruk av medisiner (inkludert OTC) som ikke uttrykkelig er tillatt innen to uker før planlagt opptak til studien (selvmedisinering eller resept) som oppgitt av forsøkspersonen ved screening, med mindre medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere sikkerheten vurdert av en etterforsker i samråd med sponsoren.
20. Misbruk av alkohol (tilsvarer mer enn 18 enheter per uke, hvor 1 enhet tilsvarer én øl (ca. 330 ml) eller én vin (ca. 150 ml) eller én drink (ca. 40 ml)), koffein (tilsvarer mer enn 750 mg per dag) eller tobakk (tilsvarer mer enn 10 sigaretter om dagen).
21. Alkoholpustetest positiv ved screening.
22. Narkotikaavhengighet, positiv stoffscreening i urin.
23. Deltakelse i annen klinisk undersøkelse eller være i restriksjonsperioden etter en klinisk undersøkelse.
24. Bloddonasjon på mer enn 100 ml eller et tilsvarende blodtap innen tre måneder før studielegemiddeladministrasjon.
25. Forsøkspersoner som er kjent eller mistenkt (i) ikke å overholde studiedirektivene, (ii) ikke å være pålitelige eller troverdige, (iii) å ikke være i stand til å forstå og evaluere informasjonen som er gitt til dem som en del av den formelle informasjonspolitikken (informert samtykke), spesielt når det gjelder risikoer og ubehag som de vil akseptere å bli utsatt for, eller (iv) å være i en så prekær økonomisk situasjon at de ikke lenger veier opp de mulige risikoene ved deres deltakelse og ubehagelighetene de kan være involvert i.
26. Personer med utilstrekkelig venøs tilgang.
27. Forsøkspersoner som etter utrederens mening ikke bør delta i studien.
28. Personer med unormal miltstørrelse.