NOX-A12 Badanie wielokrotnych dawek rosnących u zdrowych ochotników (SNOXA12C101)

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda podpisana przez pacjenta.
2. Zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat, dowolnego pochodzenia etnicznego.
3. Osoby zdrowe fizycznie i psychicznie, potwierdzone wywiadem, wywiadem lekarskim, badaniem klinicznym, badaniami laboratoryjnymi i EKG. Wartości poza zakresem referencyjnym muszą być ocenione przez badacza jako nieistotne klinicznie (NCS) lub klinicznie istotne (CS). Osoby prezentujące odbiegające wartości ocenione jako nieistotne klinicznie mogą zostać uwzględnione.
4. Mężczyźni, którzy chcą stosować metody antykoncepcji od momentu podania dawki do 3 miesięcy po podaniu badanego leku (takie jak prezerwatywa lub kapturek ochronny (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/błonie/kremie/czopku), kobiety muszą niemających zdolności do rodzenia dzieci. Zdolność do zajścia w ciążę jest zdefiniowana w następujący sposób: pacjentki muszą być jałowe po zabiegach chirurgicznych lub po menopauzie (zdefiniowanej jako co najmniej dwa lata po ustaniu miesiączki i stężeniu hormonu folikulotropowego ≥ 35 mj.m./ml i estradiolu w surowicy ≤25 pg/ml), nie -karmiących i mieć negatywny test ciążowy.
5. Wskaźnik masy ciała od 19 do 29 kg/m2 (w tym skrajne).
6. Masa ciała od 50 do 100 kg (łącznie z kończynami).
7. Obliczony klirens kreatyniny ≥ 90 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta.
8. Prawidłowa czynność płuc (FVC i FEV1 co najmniej 80% wartości przewidywanych) podczas badania przesiewowego.
9. Nasycenie O2 między 96% a 100% (w tym skrajności) podczas badania przesiewowego.
10. Badany jest chętny do współpracy i dostępny przez całe badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody z historii choroby uczestnika lub z badania lekarskiego dotyczące wszelkich istotnych klinicznie zaburzeń czynności wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, układu krążenia, płuc, hematologicznych lub innych istotnych ostrych lub przewlekłych nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ albo na bezpieczeństwo uczestnika, albo na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanej substancji czynnej.
2. Historia ogólnych chorób nowotworowych.
3. Historia kamicy nerkowej.
4. Nadwrażliwość na leki, wyprysk atopowy, alergiczna astma oskrzelowa lub jakakolwiek klinicznie istotna choroba alergiczna (z wyłączeniem nieaktywnego kataru siennego).
5. Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
6. Osoby, które otrzymały już G-CSF w przeszłości.
7. Spożycie pochodnych witaminy A lub retinoidów w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
8. Osoby ze znaczną historią nadwrażliwości na naturalne światło słoneczne lub światło sztuczne, takie jak światło ultrafioletowe (UV) z łóżek opalających.
9. Historia zakrzepicy lub zwiększonego ryzyka krwawienia.
10. Wyniki badań laboratoryjnych poza wartościami referencyjnymi określonymi przez ośrodek badawczy, co może świadczyć o chorobie. Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HIV1/2, HCV lub antygenu HBs.
11. Pacjenci, u których w 12-odprowadzeniowym EKG występują nieprawidłowości zwiększające w opinii badacza ryzyko udziału w badaniu, takie jak odstęp QTcB >450 ms (kobiety) i >430 ms (mężczyźni), 2. lub 3. blok przedsionkowo-komorowy stopnia, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, całkowity blok prawej odnogi pęczka Hisa lub zespół Wolffa-Parkinsona-White'a, zdefiniowany jako PR<110 ms, potwierdzony powtórnym badaniem EKG.
12. Pacjenci, u których wystąpiła klinicznie istotna choroba w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku, zgodnie z ustaleniami badacza.
13. Historia istotnych zaburzeń serca lub dowody na nadciśnienie lub niedociśnienie (ciśnienie skurczowe w pozycji leżącej >140 mmHg lub <95 mmHg lub rozkurczowe >90 mmHg lub <65 mmHg podczas badania przesiewowego).
14. Bradykardia lub bradyarytmia (tętno po 3 minutach odpoczynku <45/min podczas badania przesiewowego).
15. Tachykardia lub tachyarytmia (tętno po 3 minutach odpoczynku w pozycji leżącej >90/min podczas badania przesiewowego).
16. Przewlekła infekcja lub ostra infekcja lub gorączka w ciągu ostatnich 8 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku, zgodnie z ustaleniami badacza.
17. Osoby, które otrzymały jakiekolwiek przepisane leki ogólnoustrojowe lub miejscowe w ciągu 14 dni przed podaniem dawki, zgodnie z oświadczeniem osoby badanej podczas badania przesiewowego, chyba że lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu, zgodnie z oceną badacza w porozumieniu ze sponsorem.
18. Pacjenci, którzy otrzymywali leki (w tym ziele dziurawca), o których wiadomo, że przewlekle zmieniają procesy wchłaniania lub eliminacji leku w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z oświadczeniem uczestnika podczas badania przesiewowego, chyba że lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu według oceny badacza w porozumieniu ze sponsorem.
19. Jednorazowe użycie jakichkolwiek leków (w tym bez recepty), które nie są wyraźnie dozwolone w ciągu dwóch tygodni przed planowanym przyjęciem do badania (leczenie na własną rękę lub na receptę), zgodnie z oświadczeniem uczestnika podczas badania przesiewowego, chyba że lek nie będzie kolidował z procedurami badania lub zagrażać bezpieczeństwu w ocenie badacza w porozumieniu ze sponsorem.
20. Nadużywanie alkoholu (co odpowiada ponad 18 jednostkom tygodniowo, gdzie 1 jednostka odpowiada jednemu piwu (około 330 ml) lub jednemu winu (około 150 ml) lub jednemu drinkowi (około 40 ml)), kofeiny (co odpowiada ponad 750 mg dziennie) lub tytoniu (co odpowiada ponad 10 papierosom dziennie).
21. Test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu pozytywny podczas badania przesiewowego.
22. Uzależnienie od narkotyków, pozytywne badania przesiewowe na obecność narkotyków w moczu.
23. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym lub przebywanie w okresie restrykcji po badaniu klinicznym.
24. Oddanie krwi w ilości większej niż 100 ml lub porównywalna utrata krwi w ciągu trzech miesięcy przed podaniem badanego leku.
25. Osoby, o których wiadomo lub podejrzewa się, że (i) nie przestrzegają zaleceń dotyczących badania, (ii) nie są wiarygodne lub godne zaufania, (iii) nie są w stanie zrozumieć i ocenić informacji przekazywanych im w ramach formalnej polityki informacyjnej (świadoma zgoda), w szczególności w odniesieniu do ryzyka i dyskomfortu, na jakie zgodziliby się być narażeni, lub (iv) znajdowania się w tak niepewnej sytuacji finansowej, że nie rozważają już możliwego ryzyka związanego z udziałem i nieprzyjemności, jakie może być zaangażowany w.
26. Pacjenci z nieodpowiednim dostępem żylnym.
27. Osoby, które zdaniem badacza nie powinny brać udziału w badaniu.
28. Pacjenci z nieprawidłowym rozmiarem śledziony.