Efficacité et innocuité du raltégravir (RAL) chez les patients adultes chinois infectés par le VIH-1 prétraités

Une étude pilote ouverte, prospective et non contrôlée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du raltégravir chez des patients adultes infectés par le VIH-1 prétraités qui ont échoué au traitement antirétroviral précédent en raison d'une résistance ou d'une intolérance aux médicaments.

1. Inscription des patients :

   Les patients infectés par le VIH âgés de plus de 18 ans qui ont échoué à un traitement antirétroviral antérieur avec une multirésistance ou une intolérance à plusieurs médicaments sont éligibles. Et au moins 50 sujets doivent être conclus dans l'essai.

   ⅰ) Les critères de diagnostic du VIH/SIDA renvoient aux lignes directrices pour le diagnostic et le traitement du VIH/SIDA en Chine (2005).

   ⅱ) L'échec du traitement sera défini comme suit : (i) : la charge virale du VIH a diminué de moins de 1 log copies/ml chez les patients sous HAART pendant 8 semaines, ou (ii) la charge virale du VIH est toujours détectable après 6 mois de HAART ; ou (iii) la réapparition d'une charge virale détectable après HAART a conduit à une charge virale indétectable.

   ⅲ) La définition de la résistance aux médicaments est basée sur un test de résistance génotypique.

   ⅳ) L'intolérance aux médicaments implique tous les événements indésirables graves liés aux médicaments antirétroviraux, tels que la suppression de la moelle osseuse liée à l'AZT, les lésions hépatiques graves et les réactions allergiques liées à la NVP ou à l'EFV, l'acidose lactique liée au d4T, la pancréatite et la névrite périphérique, etc.

2. Les patients inscrits à l'étude signent le formulaire de consentement.

3. Régime antirétroviral pour les sujets :

   Les patients inclus dans l'étude acceptent un schéma thérapeutique de RAL 400 mg deux fois par jour plus OBT (traitement de fond optimisé), qui est sélectionné sur la base des antécédents de traitement antirétroviral du patient, des résultats de tous les tests de résistance génotypique disponibles, des anomalies de laboratoire antérieures ou actuelles et l'intolérance à d'autres médicaments antirétroviraux, et doit, si possible, contenir deux médicaments antirétroviraux pleinement actifs contre le virus du patient par génotype.

4. Collecte de données:

   Pour chaque patient, la détection de la charge virale VIH et de la numération des lymphocytes T CD4+ est effectuée lors du dépistage et aux semaines 4, 12, 24 et 48. Le profil d'innocuité du RAL est surveillé en fonction des plaintes des patients et des résultats des examens physiques et de laboratoire. Les charges virales plasmatiques de l'ARN du VIH sont déterminées par le test HIV-1 Quantiplex(bDNA) approuvé par la FDA. Les lymphocytes T CD4+ sont comptés par cytométrie en flux. Tous les événements indésirables liés au médicament que les patients ressentent pendant le traitement seront enregistrés, tels que nausées, vomissements, douleurs abdominales, distension abdominale, diarrhée, fièvre, maux de tête, étourdissements, fatigue, etc. fonction rénale, électrolytes, glycémie, lipides sanguins, électrocardiogramme, etc.

5. Critères d'étude :

Le critère principal est l'innocuité et la tolérabilité du RAL 400 mg b.i.d. en association avec l'OBT, évalué par l'examen des données de sécurité accumulées chez les patients adultes infectés par le VIH. Le critère secondaire est l'activité antirétrovirale du RAL 400 mg b.i.d. en association avec l'OBT tel que mesuré par l'évolution à la semaine 24 de la charge virale par rapport à l'état initial, l'augmentation des lymphocytes T CD4+ par rapport à l'état initial et les proportions de patients ayant : une charge virale inférieure à 400 copies/ml ; charge virale inférieure à 50 copies/ml ; et une réduction de la charge virale par rapport au départ dépassant 1,0 log10 copies/ml.