Effekt och säkerhet av Raltegravir (RAL) hos behandlingserfarna HIV-1-infekterade vuxna kinesiska patienter

En öppen, prospektiv, okontrollerad pilotstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av raltegravir hos behandlingserfarna HIV-1-infekterade vuxna patienter som har misslyckats med den tidigare antiretrovirala behandlingen på grund av läkemedelsresistens eller läkemedelsintolerans.

1. Patientregistrering:

   HIV-infekterade patienter över 18 år som har misslyckats med tidigare antiretroviral behandling med multi-läkemedelsresistenta eller med multidrogintolerans är berättigade. Och minst 50 försökspersoner ska avslutas i rättegången.

   ⅰ) De diagnostiska kriterierna för hiv/aids hänvisar till riktlinjer för diagnos och behandling av hiv/aids i Kina (2005).

   ⅱ) Behandlingsmisslyckande kommer att definieras enligt följande: (i): HIV-virusmängden har minskat med mindre än 1 log kopior/ml hos patienter med 8 veckors HAART, eller (ii) HIV-virusmängden är fortfarande detekterbar efter 6 månaders HAART eller (iii) återuppkomst av en detekterbar virusmängd efter att HAART har lett till odetekterbar virusmängd.

   ⅲ) Definitionen av läkemedelsresistens baseras på ett genotypiskt resistenstest.

   ⅳ) Läkemedelsintolerans involverar alla allvarliga antiretrovirala läkemedelsrelaterade biverkningar, såsom AZT-relaterad benmärgssuppression, NVP- eller EFV-relaterad allvarlig leverskada och allergisk reaktion, d4T-relaterad laktacidos, pankreatit och perifer neurit, etc.

2. Patienter som är inskrivna i studien undertecknar samtyckesformuläret.

3. Antiretroviral regim för försökspersonerna:

   Patienterna som ingår i studien accepterar en behandlingsregim på RAL 400 mg två gånger dagligen plus OBT (optimerad bakgrundsterapi), som väljs på basis av patientens antiretrovirala behandlingshistoria, resultat från alla tillgängliga genotypiska resistenstester, tidigare eller aktuella laboratorieavvikelser och intolerans mot andra antiretrovirala läkemedel, och ska om möjligt innehålla två antiretrovirala läkemedel fullt aktiva mot patientens virus per genotyp.

4. Datainsamling:

   För varje patient detekteras HIV-viral belastning och CD4+ T-lymfocytantal vid screening och vecka 4, 12, 24 och 48. Säkerhetsprofilen för RAL övervakas enligt patienternas klagomål och resultaten av fysiska undersökningar och laboratorieundersökningar. Plasma HIV RNA viral belastning bestäms av HIV-1 Quantiplex(bDNA) analys godkänd av FDA. CD4+ T-lymfocyter räknas med flödescytometri. Alla läkemedelsrelaterade biverkningar som patienter upplever under behandlingen kommer att registreras, såsom illamående, kräkningar, buksmärtor, utspänd buk, diarré, feber, huvudvärk, yrsel, trötthet etc. Laboratorieundersökningar omfattar blod, urin och avföringsrutiner, lever och njurfunktion, elektrolyter, blodsocker, blodfetter, elektrokardiogram mm.

5. Slutpunkter för studien:

Det primära effektmåttet är säkerheten och tolerabiliteten för RAL 400 mg b.i.d. i kombination med OBT, utvärderad genom granskning av ackumulerade säkerhetsdata hos HIV-infekterade vuxna patienter. Det sekundära effektmåttet är antiretroviral aktivitet på RAL 400 mg b.i.d. i kombination med OBT mätt genom förändring vid vecka 24 i virusmängd från baslinjen, ökning av CD4+ T-lymfocyter jämfört med baslinjen och andelar patienter med: virusmängd mindre än 400 kopior/ml; virusmängd mindre än 50 kopior/ml; och en minskning av virusmängden från baslinjen överstigande 1,0 log10 kopior/ml.