Raltegraviirin (RAL) teho ja turvallisuus HIV-1-tartunnan saaneilla aikuisilla kiinalaisilla potilailla

Avoin, prospektiivinen, kontrolloimaton pilottitutkimus, jossa arvioitiin raltegraviirin tehoa ja turvallisuutta aiemmin hoidetuilla HIV-1-tartunnan saaneilla aikuispotilailla, joille aikaisempi antiretroviraalinen hoito on epäonnistunut lääkeresistenssin tai lääke-intoleranssin vuoksi.

1. Potilaiden ilmoittautuminen:

   Yli 18-vuotiaat HIV-tartunnan saaneet potilaat, joiden aikaisempi antiretroviraalinen hoito on epäonnistunut useille lääkkeille resistenttien tai useiden lääkkeiden intoleranssin vuoksi, ovat kelvollisia. Ja ainakin 50 koehenkilöä on päätettävä tutkimuksessa.

   ⅰ) HIV:n/aidsin diagnostiset kriteerit viittaavat ohjeisiin HIV/aidsin diagnosoimiseksi ja hoidosta Kiinassa (2005).

   ⅱ) Hoidon epäonnistuminen määritellään seuraavasti: (i): HIV-viruskuorma on laskenut alle 1 log kopio/ml potilailla, joilla on 8 viikon HAART-hoito, tai (ii) HIV-viruskuorma on edelleen havaittavissa 6 kuukauden HAART-hoidon jälkeen. tai (iii) havaittavan viruskuorman ilmaantuminen uudelleen sen jälkeen, kun HAART on johtanut havaitsemattomaan viruskuormaan.

   ⅲ) Lääkeresistenssin määritelmä perustuu genotyyppiresistenssitestiin.

   ⅳ) Lääke-intoleranssi sisältää kaikki vakavat antiretroviraalisiin lääkkeisiin liittyvät haittatapahtumat, kuten AZT:hen liittyvä luuydinsuppressio, NVP:hen tai EFV:hen liittyvä vakava maksavaurio ja allerginen reaktio, d4T:hen liittyvä maitohappoasidoosi, haimatulehdus ja perifeerinen neuriitti jne.

2. Tutkimukseen ilmoittautuneet potilaat allekirjoittavat suostumuksensa.

3. Antiretroviraalinen hoito-ohjelma koehenkilöille:

   Tutkimukseen otetut potilaat hyväksyvät hoito-ohjelman, jossa RAL 400 mg kahdesti vuorokaudessa plus OBT (optimoitu taustahoito), joka valitaan potilaan antiretroviraalisen hoitohistorian, kaikkien saatavilla olevien genotyyppiresistenssitestien tulosten sekä aikaisempien tai nykyisten laboratoriopoikkeamien perusteella. ja intoleranssi muille antiretroviraalisille lääkkeille, ja sen tulee mahdollisuuksien mukaan sisältää kaksi antiretroviraalista lääkettä, jotka ovat genotyypin mukaan täysin aktiivisia potilaan virusta vastaan.

4. Tiedonkeruu:

   Kullekin potilaalle HIV-viruskuorma ja CD4+ T-lymfosyyttien määrä määritetään seulonnassa ja viikoilla 4, 12, 24 ja 48. RAL:n turvallisuusprofiilia seurataan potilaiden valitusten sekä fyysisten ja laboratoriotutkimusten tulosten perusteella. Plasman HIV-RNA-viruskuormat määritetään FDA:n hyväksymällä HIV-1 Quantiplex(bDNA) -määrityksellä. CD4+ T-lymfosyytit lasketaan virtaussytometrialla. Kaikki lääkkeeseen liittyvät haittatapahtumat, joita potilaat kokevat hoidon aikana, kirjataan, kuten pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, vatsan turvotus, ripuli, kuume, päänsärky, huimaus, väsymys jne. Laboratoriotutkimukset kattavat veren, virtsan ja ulosteen rutiinin, maksan ja munuaisten toiminta, elektrolyytit, verensokeri, veren lipidit, elektrokardiogrammi jne.

5. Opiskelun päätepisteet:

Ensisijainen päätetapahtuma on RAL 400 mg b.i.d -annoksen turvallisuus ja siedettävyys. yhdessä OBT:n kanssa, arvioituna tarkastelemalla kertyneitä turvallisuustietoja HIV-tartunnan saaneista aikuispotilaista. Toissijainen päätetapahtuma on antiretroviraalinen aktiivisuus RAL:lla 400 mg b.i.d. yhdistelmänä OBT:n kanssa mitattuna muutoksella viikolla 24 viruskuormassa lähtötasosta, CD4+ T-lymfosyyttien lisääntymisestä lähtötasoon verrattuna ja niiden potilaiden osuudella, joilla: viruskuorma alle 400 kopiota/ml; viruskuorma alle 50 kopiota/ml; ja viruskuorman lasku lähtötasosta yli 1,0 log10 kopiota/ml.