Werkzaamheid en veiligheid van raltegravir (RAL) bij eerder behandelde met hiv-1 geïnfecteerde volwassen Chinese patiënten

Een open, prospectieve, ongecontroleerde pilotstudie om de werkzaamheid en veiligheid van raltegravir te evalueren bij eerder behandelde, met HIV-1 geïnfecteerde volwassen patiënten bij wie de eerdere antiretrovirale behandeling niet is geslaagd vanwege geneesmiddelresistentie of geneesmiddelintolerantie.

1. Inschrijving patiënten:

   HIV-geïnfecteerde patiënten ouder dan 18 jaar bij wie eerdere antiretrovirale behandeling met multiresistente of multidrug-intolerantie niet is aangeslagen, komen in aanmerking. En ten minste 50 proefpersonen moeten in het proces worden afgesloten.

   ⅰ) De diagnostische criteria van hiv/aids verwijzen naar richtlijnen voor diagnose en behandeling van hiv/aids in China (2005).

   ⅱ) Falen van de behandeling wordt als volgt gedefinieerd: (i): HIV-virale belasting is afgenomen met minder dan 1 log kopieën/ml bij patiënten met 8 weken HAART, of (ii) HIV-virale belasting is nog steeds detecteerbaar na 6 maanden HAART ;of (iii) terugkeer van een detecteerbare virale lading nadat HAART heeft geleid tot een niet-detecteerbare virale lading.

   ⅲ) De definitie van geneesmiddelresistentie is gebaseerd op een genotypische resistentietest.

   ⅳ) Geneesmiddelenintolerantie omvat alle ernstige antiretrovirale geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen, zoals AZT-gerelateerde beenmergsuppressie, NVP of EFV-gerelateerde ernstige leverbeschadiging en allergische reactie, d4T-gerelateerde lactaatacidose, pancreatitis en perifere neuritis, enz.

2. Patiënten die deelnamen aan het onderzoek ondertekenen het toestemmingsformulier.

3. Antiretroviraal regime voor de proefpersonen:

   De patiënten die deelnamen aan de studie accepteren een behandelingsregime van RAL 400 mg tweemaal daags plus OBT (geoptimaliseerde achtergrondtherapie), die wordt geselecteerd op basis van de antiretrovirale behandelingsgeschiedenis van de patiënt, resultaten van alle beschikbare genotypische resistentietests, eerdere of huidige laboratoriumafwijkingen en intolerantie voor andere antiretrovirale geneesmiddelen, en zal, indien mogelijk, twee antiretrovirale geneesmiddelen bevatten die volledig werkzaam zijn tegen het virus van de patiënt per genotype.

4. Gegevensverzameling:

   Voor elke patiënt wordt de hiv-virusbelasting en het aantal CD4+-T-lymfocyten gedetecteerd tijdens de screening en in week 4, 12, 24 en 48. Het veiligheidsprofiel van RAL wordt gecontroleerd op basis van de klachten van patiënten en de resultaten van lichamelijk en laboratoriumonderzoek. Plasma HIV RNA virale ladingen worden bepaald door HIV-1 Quantiplex (bDNA) assay goedgekeurd door de FDA. CD4+ T-lymfocyten worden geteld met flowcytometrie. Alle geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen die patiënten tijdens de behandeling ervaren, worden geregistreerd, zoals misselijkheid, braken, buikpijn, opgezette buik, diarree, koorts, hoofdpijn, duizeligheid, vermoeidheid enz. Laboratoriumonderzoeken omvatten bloed-, urine- en ontlastingsroutine, lever- en nierfunctie, elektrolyten, bloedglucose, bloedlipiden, elektrocardiogram enz.

5. Eindpunten van studie:

Het primaire eindpunt is de veiligheid en verdraagbaarheid van RAL 400 mg b.i.d. in combinatie met OBT, beoordeeld door beoordeling van de verzamelde veiligheidsgegevens bij met HIV geïnfecteerde volwassen patiënten. Het secundaire eindpunt is antiretrovirale activiteit van RAL 400 mg b.i.d. in combinatie met OBT zoals gemeten door verandering in week 24 in viral load vanaf baseline, toename van CD4+ T-lymfocyten vergeleken met baseline en proporties patiënten met: viral load minder dan 400 kopieën/ml; virale belasting minder dan 50 kopieën/ml; en een vermindering van de virale belasting vanaf de uitgangswaarde van meer dan 1,0 log10 kopieën/ml.