A Raltegravir (RAL) hatékonysága és biztonságossága HIV-1-fertőzött felnőtt kínai betegeknél

Nyílt, prospektív, nem kontrollált kísérleti vizsgálat a raltegravir hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére olyan HIV-1-fertőzött felnőtt betegeknél, akiknél a korábbi antiretrovirális kezelés gyógyszerrezisztencia vagy gyógyszer intolerancia miatt sikertelen volt.

1. Betegfelvétel:

   Azok a 18 év feletti HIV-fertőzött betegek, akiknél a korábbi antiretrovirális kezelés sikertelen volt multirezisztens vagy multi-gyógyszer intoleranciával. És legalább 50 alanyt kell befejezni a tárgyalásban.

   ⅰ) A HIV/AIDS diagnosztikai kritériumai a HIV/AIDS diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó iránymutatásokra hivatkoznak Kínában (2005).

   ⅱ) A kezelés sikertelensége a következőképpen kerül meghatározásra: (i): A HIV vírusterhelés kevesebb, mint 1 log kópia/ml-rel csökkent a 8 hetes HAART kezelésben részesülő betegeknél, vagy (ii) a HIV vírusterhelés 6 hónapos HAART kezelés után is kimutatható vagy (iii) kimutatható vírusterhelés újbóli megjelenése, miután a HAART kimutathatatlan vírusterheléshez vezetett.

   ⅲ) A gyógyszerrezisztencia meghatározása genotípusos rezisztencia teszten alapul.

   ⅳ) A gyógyszer intolerancia magában foglalja az összes súlyos antiretrovirális gyógyszerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményt, például az AZT-vel kapcsolatos csontvelő-szuppressziót, az NVP-vel vagy EFV-vel kapcsolatos súlyos májkárosodást és allergiás reakciót, a d4T-vel kapcsolatos tejsavas acidózist, a hasnyálmirigy-gyulladást és a perifériás ideggyulladást stb.

2. A vizsgálatba bevont betegek aláírják a beleegyező nyilatkozatot.

3. Antiretrovirális kezelés az alanyok számára:

   A vizsgálatba bevont betegek napi kétszer 400 mg RAL plusz OBT (optimalizált háttérterápia) kezelési rendet fogadnak el, amelyet a páciens antiretrovirális kezelési előzménye, az összes rendelkezésre álló genotípusos rezisztencia teszt eredménye, korábbi vagy jelenlegi laboratóriumi eltérései alapján választanak ki. és más antiretrovirális gyógyszerekkel szembeni intolerancia, és lehetőség szerint két olyan antiretrovirális gyógyszert kell tartalmaznia, amelyek genotípusuk szerint teljes mértékben aktívak a beteg vírusa ellen.

4. Adatgyűjtés:

   Minden betegnél a HIV vírusterhelés és a CD4+ T limfocita szám kimutatása a szűréskor, valamint a 4., 12., 24. és 48. héten történik. A RAL biztonsági profilját a betegek panaszai, valamint a fizikális és laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján monitorozzuk. A plazma HIV RNS vírusterhelését az FDA által jóváhagyott HIV-1 Quantiplex(bDNS) vizsgálattal határozzák meg. A CD4+ T limfocitákat áramlási citometriával megszámoljuk. Minden olyan gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatást, amelyet a betegek tapasztalnak a kezelés során, rögzíteni kell, mint például hányinger, hányás, hasi fájdalom, haspuffadás, hasmenés, láz, fejfájás, szédülés, fáradtság stb. A laboratóriumi vizsgálatok kiterjednek a vér, a vizelet és a széklet rutinjára, a májra veseműködés, elektrolitok, vércukorszint, vérzsír, elektrokardiogram stb.

5. A tanulmány végpontjai:

Az elsődleges végpont a RAL 400 mg b.i.d biztonságossága és tolerálhatósága. OBT-vel kombinálva, a HIV-fertőzött felnőtt betegek halmozott biztonságossági adatainak áttekintésével értékelték. A másodlagos végpont a 400 mg RAL antiretrovirális aktivitása kétszer. OBT-vel kombinálva, a vírusterhelés 24. héten bekövetkezett változásával mérve a kiindulási értékhez képest, a CD4+ T limfociták számának növekedése a kiindulási értékhez képest, valamint azon betegek aránya, akiknél: a vírusterhelés kevesebb, mint 400 kópia/ml; vírusterhelés kevesebb, mint 50 kópia/ml; és a vírusterhelés csökkenése a kiindulási értékhez képest meghaladja az 1,0 log10 kópia/ml-t.