Eficacia y seguridad de raltegravir (RAL) en pacientes chinos adultos infectados por el VIH-1 con tratamiento previo

Un estudio piloto abierto, prospectivo y no controlado para evaluar la eficacia y la seguridad de raltegravir en pacientes adultos infectados por el VIH-1 con tratamiento previo que no respondieron al tratamiento antirretroviral anterior debido a resistencia o intolerancia a los medicamentos.

1. Inscripción de pacientes:

   Son elegibles los pacientes infectados por el VIH mayores de 18 años que hayan fracasado en el tratamiento antirretroviral previo con resistencia a múltiples fármacos o con intolerancia a múltiples fármacos. Y al menos 50 sujetos deben ser concluidos en el juicio.

   ⅰ) Los criterios de diagnóstico del VIH/SIDA se refieren a las directrices para el diagnóstico y tratamiento del VIH/SIDA en China (2005).

   ⅱ) El fracaso del tratamiento se definirá de la siguiente manera: (i): la carga viral del VIH ha disminuido en menos de 1 log copias/ml en pacientes con 8 semanas de TARGA, o (ii) la carga viral del VIH todavía es detectable después de 6 meses de TARGA ;o (iii) reaparición de una carga viral detectable después de que HAART haya llevado a una carga viral indetectable.

   ⅲ) La definición de resistencia a los medicamentos se basa en una prueba de resistencia genotípica.

   ⅳ) La intolerancia a los medicamentos implica todos los eventos adversos graves relacionados con los medicamentos antirretrovirales, como la supresión de la médula ósea relacionada con AZT, daño hepático grave y reacción alérgica relacionados con NVP o EFV, acidosis láctica relacionada con d4T, pancreatitis y neuritis periférica, etc.

2. Los pacientes incluidos en el estudio firman el formulario de consentimiento.

3. Régimen antirretroviral para los sujetos:

   Los pacientes inscritos en el estudio aceptan un régimen de tratamiento de RAL 400 mg dos veces al día más OBT (terapia de base optimizada), que se selecciona en función del historial de tratamiento antirretroviral del paciente, los resultados de todas las pruebas de resistencia genotípica disponibles, anomalías de laboratorio previas o actuales e intolerancia a otros medicamentos antirretrovirales, y deberá, si es posible, contener dos medicamentos antirretrovirales completamente activos contra el virus del paciente por genotipo.

4. Recopilación de datos:

   Para cada paciente, la detección de la carga viral del VIH y el recuento de linfocitos T CD4+ se realiza en la selección y en las semanas 4, 12, 24 y 48. El perfil de seguridad de RAL se controla de acuerdo con las quejas de los pacientes y los resultados de los exámenes físicos y de laboratorio. Las cargas virales de ARN del VIH en plasma se determinan mediante el ensayo HIV-1 Quantiplex (bDNA) aprobado por la FDA. Los linfocitos T CD4+ se cuentan con citometría de flujo. Se registrará cualquier evento adverso relacionado con el medicamento que los pacientes experimenten durante el tratamiento, como náuseas, vómitos, dolor abdominal, distensión abdominal, diarrea, fiebre, dolor de cabeza, mareos, fatiga, etc. Los exámenes de laboratorio cubren sangre, orina y heces de rutina, hígado y función renal, electrolitos, glucosa en sangre, lípidos en sangre, electrocardiograma, etc.

5. Puntos finales de estudio:

El criterio principal de valoración es la seguridad y tolerabilidad de RAL 400 mg b.i.d. en combinación con OBT, evaluado mediante la revisión de los datos de seguridad acumulados en pacientes adultos infectados por el VIH. El criterio de valoración secundario es la actividad antirretroviral de RAL 400 mg b.i.d. en combinación con OBT medido por el cambio en la semana 24 en la carga viral desde el inicio, aumento de linfocitos T CD4+ en comparación con el inicio y proporciones de pacientes con: carga viral inferior a 400 copias/ml; carga viral inferior a 50 copias/ml; y una reducción en la carga viral desde el inicio superior a 1,0 log10 copias/ml.