Effekt og sikkerhet av raltegravir (RAL) hos behandlingserfarne HIV-1-infiserte voksne kinesiske pasienter

En åpen, prospektiv, ukontrollert pilotstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til raltegravir hos behandlingserfarne HIV-1-infiserte voksne pasienter som har mislyktes i den tidligere antiretrovirale behandlingen på grunn av medikamentresistens eller legemiddelintoleranse.

1. Pasientregistrering:

   HIV-infiserte pasienter over 18 år som har sviktet tidligere antiretroviral behandling med multi-resistente eller med multi-drug intoleranse er kvalifisert. Og minst 50 forsøkspersoner skal konkluderes i rettssaken.

   ⅰ) Diagnosekriteriene for HIV/AIDS viser til retningslinjer for diagnose og behandling av HIV/AIDS i Kina (2005).

   ⅱ) Behandlingssvikt vil bli definert som følger: (i): HIV viral mengde har redusert med mindre enn 1 log kopier/ml hos pasienter med 8 uker med HAART, eller (ii) HIV viral load er fortsatt påviselig etter 6 måneder med HAART eller (iii) gjenopptreden av en påvisbar viral belastning etter at HAART har ført til upåviselig viral belastning.

   ⅲ) Definisjonen av medikamentresistens er basert på en genotypisk resistenstest.

   ⅳ) Medikamentintoleranse involverer alle alvorlige antiretrovirale legemiddelrelaterte bivirkninger, slik som AZT-relatert benmargssuppresjon, NVP- eller EFV-relatert alvorlig leverskade og allergisk reaksjon, d4T-relatert laktacidose, pankreatitt og perifer nevritt, etc.

2. Pasienter som er registrert i studien signerer samtykkeskjema.

3. Antiretroviralt regime for forsøkspersonene:

   Pasientene som er registrert i studien aksepterer et behandlingsregime på RAL 400 mg to ganger daglig pluss OBT (optimalisert bakgrunnsterapi), som velges på grunnlag av pasientens antiretrovirale behandlingshistorie, resultater fra alle tilgjengelige genotypiske resistenstester, tidligere eller nåværende laboratorieavvik. og intoleranse overfor andre antiretrovirale legemidler, og skal om mulig inneholde to antiretrovirale legemidler fullt aktive mot pasientens virus etter genotype.

4. Datainnsamling:

   For hver pasient blir påvisning av HIV-virusmengde og CD4+ T-lymfocytttelling gjort ved screening og i uke 4, 12, 24 og 48. Sikkerhetsprofilen til RAL overvåkes i henhold til pasientenes klager og resultatene av fysiske undersøkelser og laboratorieundersøkelser. Plasma HIV RNA viral belastning bestemmes av HIV-1 Quantiplex(bDNA) assay godkjent av FDA. CD4+ T-lymfocytter telles med flowcytometri. Eventuelle legemiddelrelaterte bivirkninger som pasienter opplever under behandlingen vil bli registrert, slik som kvalme, oppkast, magesmerter, oppblåst mage, diaré, feber, hodepine, svimmelhet, tretthet etc. Laboratorieundersøkelser omfatter blod, urin og avføring rutine, lever og nyrefunksjon, elektrolytter, blodsukker, blodlipid, elektrokardiogram etc.

5. Sluttpunkter for studien:

Det primære endepunktet er sikkerheten og toleransen til RAL 400 mg b.i.d. i kombinasjon med OBT, vurdert ved gjennomgang av akkumulerte sikkerhetsdata hos HIV-infiserte voksne pasienter. Det sekundære endepunktet er antiretroviral aktivitet på RAL 400 mg b.i.d. i kombinasjon med OBT målt ved endring ved uke 24 i viral belastning fra baseline, økning av CD4+ T-lymfocytter sammenlignet med baseline og proporsjoner av pasienter med: viral load mindre enn 400 kopier/ml; virusmengde mindre enn 50 kopier/ml; og en reduksjon i viral belastning fra baseline som overstiger 1,0 log10 kopier/ml.