Эффективность и безопасность ралтегравира (RAL) у ранее получавших лечение ВИЧ-1-инфицированных взрослых китайских пациентов

Открытое, проспективное, неконтролируемое пилотное исследование по оценке эффективности и безопасности ралтегравира у ранее получавших лечение ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов, у которых предыдущее антиретровирусное лечение было неэффективным из-за лекарственной устойчивости или непереносимости лекарств.

1. Набор пациентов:

   Право на участие имеют ВИЧ-инфицированные пациенты в возрасте старше 18 лет, у которых предыдущее антиретровирусное лечение оказалось неэффективным с множественной лекарственной устойчивостью или с множественной лекарственной непереносимостью. И по крайней мере 50 испытуемых должны быть заключены в суде.

   ⅰ) Критерии диагностики ВИЧ/СПИДа относятся к рекомендациям по диагностике и лечению ВИЧ/СПИДа в Китае (2005 г.).

   ⅱ) Неэффективность лечения будет определяться следующим образом: (i): вирусная нагрузка ВИЧ снизилась менее чем на 1 логарифм копий/мл у пациентов, получающих ВААРТ в течение 8 недель, или (ii) вирусная нагрузка ВИЧ все еще определяется после 6 месяцев ВААРТ. или (iii) повторное появление обнаруживаемой вирусной нагрузки после того, как ВААРТ привела к неопределяемой вирусной нагрузке.

   ⅲ) Определение лекарственной устойчивости основано на тесте на генотипическую устойчивость.

   ⅳ) Лекарственная непереносимость включает все серьезные нежелательные явления, связанные с антиретровирусными препаратами, такие как подавление костного мозга, связанное с AZT, серьезное повреждение печени и аллергические реакции, связанные с NVP или EFV, лактоацидоз, связанный с d4T, панкреатит и периферический неврит и т. д.

2. Пациенты, включенные в исследование, подписывают форму согласия.

3. Антиретровирусный режим для субъектов:

   Пациенты, включенные в исследование, принимают схему лечения RAL 400 мг два раза в день плюс ОБТ (оптимизированная базовая терапия), которая выбирается на основе истории антиретровирусного лечения пациента, результатов всех доступных тестов на генотипическую резистентность, предыдущих или текущих лабораторных отклонений. и непереносимости других антиретровирусных препаратов, и должен, по возможности, содержать два антиретровирусных препарата, полностью активных в отношении вируса пациента по генотипу.

4. Сбор данных:

   Для каждого пациента определяют вирусную нагрузку ВИЧ и количество CD4+ Т-лимфоцитов при скрининге, а также на 4, 12, 24 и 48 неделях. Профиль безопасности РАЛ отслеживают по жалобам пациентов и результатам физикального и лабораторного обследования. Вирусную нагрузку РНК ВИЧ в плазме определяют с помощью анализа HIV-1 Quantiplex (bDNA), одобренного FDA. CD4+ Т-лимфоциты подсчитывают с помощью проточной цитометрии. Любые побочные эффекты, связанные с приемом лекарств, которые возникают у пациентов во время лечения, такие как тошнота, рвота, боль в животе, вздутие живота, диарея, лихорадка, головная боль, головокружение, утомляемость и т. д., будут регистрироваться. функция почек, электролиты, глюкоза крови, липид крови, электрокардиограмма и т. д.

5. Конечные точки исследования:

Первичной конечной точкой является безопасность и переносимость RAL 400 мг два раза в день. в сочетании с ОБТ, оцененной путем анализа накопленных данных о безопасности у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов. Вторичной конечной точкой является антиретровирусная активность RAL 400 мг два раза в день. в сочетании с ОБТ, измеряемой изменением на 24-й неделе вирусной нагрузки по сравнению с исходным уровнем, увеличением CD4+ Т-лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем и долей пациентов с: вирусной нагрузкой менее 400 копий/мл; вирусная нагрузка менее 50 копий/мл; и снижение вирусной нагрузки по сравнению с исходным уровнем, превышающее 1,0 log10 копий/мл.