Vasoconstriction locale dans le syndrome de tachycardie posturale

L'intolérance orthostatique chronique due au syndrome de tachycardie posturale (POTS) altère gravement la vie quotidienne de plus d'un million d'Américains, principalement des jeunes femmes. Le POTS est défini par des symptômes d'intolérance orthostatique associés à une fréquence cardiaque verticale excessive. Bien qu'il soit généralement admis que les anomalies de la régulation vasculaire et de l'activité autonome expliquent la tachycardie et les symptômes du POTS, sa physiopathologie est hétérogène et seulement partiellement caractérisée.

La principale caractéristique du POTS est les symptômes qui sont les plus importants en position debout. Cependant, dans certains cas, les signes sont présents en décubitus dorsal (couché) mais aggravés en position debout. Les symptômes du POTS comprennent des étourdissements chez tous les patients, des symptômes provoqués par l'exercice et donc une intolérance à l'exercice, une fatigue excessive, des nausées et des douleurs abdominales, des maux de tête, un essoufflement et une respiration profonde, une faiblesse, des tremblements et une anxiété posturale, une pâleur et une perte neurocognitive (difficulté à penser) . Ceux-ci se produisent au jour le jour. Les symptômes chevauchent la définition de cas du syndrome de fatigue chronique (SFC) et le POTS se retrouve souvent dans le SFC chez les jeunes. Les évanouissements sont relativement rares dans la vie quotidienne.

Un sous-ensemble majeur de POTS a une résistance périphérique accrue et un faible débit sanguin (LFP) liés à une augmentation de l'angiotensine-II (Ang-II) et à une diminution de l'oxyde nitrique (NO). Les déficits en NO sont inversés par le blocage des récepteurs Ang-II de type 1 (AT1R), l'acide ascorbique (AA) et la tétrahydrobioptérine dans la peau, ce qui suggère l'importance du stress oxydatif. Les données préliminaires suggèrent également que le couplage de l'activité du nerf sympathique à la contraction des vaisseaux sanguins est amélioré via ↑Ang-II et ↓NO. Nous émettons l'hypothèse que cela est dû à l'activation des espèces réactives de l'oxygène (ROS), y compris le superoxyde, qui récupère le NO pour générer du peroxynitrite et du peroxyde d'hydrogène. Des mesures combinées dans la peau et la circulation systémique seront combinées avec des mesures locales de la production de ROS et de l'activité du nerf sympathique nous permettront de déterminer précisément comment le système nerveux autonome est affecté par la maladie. Les méthodes comprennent la microdialyse cutanée pour mesurer les ROS, la biopsie cutanée et les tests sanguins pour mesurer l'expression génique de l'oxyde nitrique synthase et des récepteurs Ang-II, et la microneurographie péronière pour mesurer l'activité du nerf sympathique musculaire (MSNA). Combiné avec le flux sanguin ultrasonique de l'artère fémorale, cela permettra d'évaluer les interactions des nerfs avec les vaisseaux sanguins qu'ils contrôlent.

Si nous découvrons des mécanismes biochimiques spécifiques du POTS chez les patients, nous pourrons peut-être traiter spécifiquement le défaut.