Локальная вазоконстрикция при синдроме постуральной тахикардии

Хроническая ортостатическая непереносимость из-за синдрома постуральной тахикардии (POTS) серьезно ухудшает повседневную жизнь более чем миллиона американцев, в основном молодых женщин. POTS определяется симптомами ортостатической непереносимости, связанной с чрезмерной частотой сердечных сокращений в вертикальном положении. Хотя существует общее мнение, что нарушения сосудистой регуляции и вегетативной активности вызывают тахикардию и симптомы СПОТ, его патофизиология неоднородна и охарактеризована лишь частично.

Ключевой особенностью POTS являются симптомы, которые наиболее заметны в положении стоя. Тем не менее, у некоторых симптомы присутствуют в положении лежа на спине, но ухудшаются в положении стоя. Симптомы POTS включают головокружение у всех пациентов, симптомы, спровоцированные физической нагрузкой и, следовательно, непереносимость физической нагрузки, чрезмерную усталость, тошноту и боль в животе, головную боль, одышку и глубокое дыхание, слабость, дрожь и постуральную тревогу, бледность и нейрокогнитивные нарушения (трудности мышления). . Они происходят изо дня в день. Симптомы перекрываются с определением случая синдрома хронической усталости (CFS), и POTS часто обнаруживают при CFS у молодых. Обмороки в повседневной жизни случаются относительно редко.

Основное подмножество POTS имеет повышенное периферическое сопротивление и низкий кровоток (LFP), связанные с повышением ангиотензина-II (Ang-II) и снижением оксида азота (NO). Дефицит NO устраняется блокадой рецептора Ang-II типа 1 (AT1R), аскорбиновой кислотой (АК) и тетрагидробиоптерином в коже, что свидетельствует о важности окислительного стресса. Предварительные данные также свидетельствуют о том, что связь активности симпатического нерва с сокращением кровеносных сосудов усиливается за счет ↑Ang-II и ↓NO. Мы предполагаем, что это связано с активацией активных форм кислорода (АФК), включая супероксид, который поглощает NO с образованием пероксинитрита и перекиси водорода. Комбинированные измерения в коже и системном кровообращении будут объединены с локальным измерением продукции АФК и активности симпатического нерва, что позволит нам точно определить, как заболевание влияет на вегетативную нервную систему. Методы включают кожный микродиализ для измерения АФК, биопсию кожи и анализы крови для измерения экспрессии генов синтазы оксида азота и рецепторов Ang-II, а также малоберцовую микронейрографию для измерения активности мышечных симпатических нервов (MSNA). В сочетании с ультразвуковым исследованием кровотока в бедренной артерии это позволит оценить взаимодействие нервов с кровеносными сосудами, которые они контролируют.

Если мы обнаружим специфические биохимические механизмы POTS у пациентов, тогда мы сможем специально лечить дефект.