Vasoconstricción local en el síndrome de taquicardia postural

La intolerancia ortostática crónica debida al síndrome de taquicardia postural (POTS) afecta gravemente la vida diaria de más de un millón de estadounidenses, en su mayoría mujeres jóvenes. POTS se define por síntomas de intolerancia ortostática asociados con una frecuencia cardíaca excesiva en posición vertical. Si bien existe un acuerdo general de que las anormalidades en la regulación vascular y la actividad autonómica explican la taquicardia y los síntomas de POTS, su fisiopatología es heterogénea y solo está parcialmente caracterizada.

La característica clave de POTS son los síntomas que son más prominentes al estar de pie. Sin embargo, en algunos, los hallazgos están presentes en decúbito supino (acostado) pero empeoran de pie. Los síntomas de POTS incluyen mareos en todos los pacientes, síntomas provocados por el ejercicio y, por lo tanto, intolerancia al ejercicio, fatiga excesiva, náuseas y dolor abdominal, dolor de cabeza, dificultad para respirar y respiración profunda, debilidad, temblores y ansiedad postural, palidez y pérdida neurocognitiva (dificultad para pensar) . Estos ocurren en el día a día. Los síntomas se superponen con la definición de caso del síndrome de fatiga crónica (SFC) y POTS se encuentra a menudo en el SFC en los jóvenes. El desmayo es relativamente poco común durante la vida diaria.

Un subconjunto importante de POTS tiene una mayor resistencia periférica y un flujo sanguíneo bajo (LFP) relacionado con un aumento de la angiotensina-II (Ang-II) y una disminución del óxido nítrico (NO). Los déficits de NO se revierten mediante el bloqueo del receptor Ang-II tipo 1 (AT1R), el ácido ascórbico (AA) y la tetrahidrobiopterina en la piel, lo que sugiere la importancia del estrés oxidativo. Los datos preliminares también sugieren que el acoplamiento de la actividad nerviosa simpática con la contracción de los vasos sanguíneos se potencia a través de ↑Ang-II y ↓NO. Nuestra hipótesis es que esto se debe a la activación de especies reactivas de oxígeno (ROS), incluido el superóxido, que elimina el NO para generar peroxinitrito y peróxido de hidrógeno. Las mediciones combinadas en la piel y la circulación sistémica se combinarán con la medición local de la producción de ROS y la actividad nerviosa simpática nos permitirá determinar con precisión cómo se ve afectado el sistema nervioso autónomo por la enfermedad. Los métodos incluyen microdiálisis cutánea para medir ROS, biopsia de piel y análisis de sangre para medir la expresión génica de la óxido nítrico sintasa y los receptores Ang-II, y microneurografía peronea para medir la actividad del nervio simpático muscular (MSNA). Combinado con el flujo sanguíneo ultrasónico de la arteria femoral, esto permitirá evaluar las interacciones de los nervios con los vasos sanguíneos que controlan.

Si descubrimos mecanismos bioquímicos específicos de POTS en pacientes, entonces podremos tratar específicamente el defecto.