Vasocostrizione locale nella sindrome da tachicardia posturale

L'intolleranza ortostatica cronica dovuta alla sindrome da tachicardia posturale (POTS) compromette gravemente la vita quotidiana in oltre un milione di americani, per lo più giovani donne. La POTS è definita dai sintomi di intolleranza ortostatica associati a un'eccessiva frequenza cardiaca verticale. Sebbene vi sia un accordo generale sul fatto che le anomalie nella regolazione vascolare e nell'attività autonomica spieghino la tachicardia e i sintomi della POTS, la sua fisiopatologia è eterogenea e solo parzialmente caratterizzata.

La caratteristica chiave della POTS sono i sintomi che sono più evidenti quando si è in piedi. Tuttavia, in alcuni, i reperti sono presenti supini (sdraiati) ma peggiorati in piedi. I sintomi della POTS includono vertigini in tutti i pazienti, sintomi provocati dall'esercizio e quindi intolleranza all'esercizio, affaticamento eccessivo, nausea e dolore addominale, mal di testa, mancanza di respiro e respirazione profonda, debolezza, tremore e ansia posturale, pallore e perdita neurocognitiva (difficoltà di pensiero) . Questi si verificano quotidianamente. I sintomi si sovrappongono alla definizione del caso di sindrome da stanchezza cronica (CFS) e la POTS si trova spesso nella CFS nei giovani. Lo svenimento è relativamente raro durante la vita quotidiana.

Un importante sottogruppo di POTS ha aumentato la resistenza periferica e il basso flusso sanguigno (LFP) correlato all'aumento dell'angiotensina-II (Ang-II) e alla diminuzione dell'ossido nitrico (NO). I deficit di NO sono invertiti dal blocco del recettore Ang-II di tipo 1 (AT1R), acido ascorbico (AA) e tetraidrobiopterina nella pelle, suggerendo l'importanza dello stress ossidativo. I dati preliminari suggeriscono anche che l'accoppiamento dell'attività del nervo simpatico alla contrazione dei vasi sanguigni è migliorato tramite ↑Ang-II e ↓NO. Ipotizziamo che ciò sia dovuto all'attivazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) incluso il superossido, che elimina l'NO per generare perossinitrito e perossido di idrogeno. Le misurazioni combinate nella pelle e nella circolazione sistemica saranno combinate con la misurazione locale della produzione di ROS e dell'attività del nervo simpatico ci consentiranno di determinare con precisione in che modo il sistema nervoso autonomo è influenzato dalla malattia. I metodi includono la microdialisi cutanea per misurare i ROS, la biopsia cutanea e gli esami del sangue per misurare l'espressione genica dei recettori dell'ossido nitrico sintasi e dell'Ang-II e la microneurografia peroneale per misurare l'attività del nervo simpatico muscolare (MSNA). In combinazione con il flusso sanguigno dell'arteria femorale ultrasonica, ciò consentirà di valutare le interazioni dei nervi con i vasi sanguigni che controllano.

Se scopriamo specifici meccanismi biochimici di POTS nei pazienti, allora potremmo essere in grado di trattare in modo specifico il difetto.