Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lokale vasoconstrictie bij posturaal tachycardiesyndroom

9 juni 2021 bijgewerkt door: Julian Stewart, New York Medical College
Het onderzoek van de onderzoekers zal bepalen hoe vaak afwijkingen in de regulatie van de bloedstroom en afwijkingen in de regulatie van het sympathische zenuwstelsel veroorzaakt door stikstofmonoxide, angiotensine-II en oxidatieve stress voorkomen bij POTS en het (de) mechanisme(n) van POTS bij individuele patiënten. Specifieke oorzaken van POTS kunnen van patiënt tot patiënt verschillen. Patiënten worden vergeleken met gezonde controlepersonen. Er is een behandelarm met een medicijn (losartan) dat de binding van angiotensine vermindert en NO verhoogt. Als de onderzoekers het specifieke biochemische mechanisme kennen, kunnen de onderzoekers mogelijk verdere specifieke behandelingen aanbieden aan specifieke patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chronische orthostatische intolerantie als gevolg van het posturale tachycardiesyndroom (POTS) belemmert het dagelijks leven van meer dan een miljoen Amerikanen, voornamelijk jonge vrouwen, ernstig. POTS wordt gedefinieerd door symptomen van orthostatische intolerantie die gepaard gaan met een overmatig rechtopstaande hartslag. Hoewel er algemene overeenstemming bestaat dat afwijkingen in vasculaire regulatie en autonome activiteit verantwoordelijk zijn voor de tachycardie en symptomen van POTS, is de pathofysiologie ervan heterogeen en slechts gedeeltelijk gekarakteriseerd.

Het belangrijkste kenmerk van POTS zijn de symptomen die het duidelijkst zijn bij het staan. Bij sommigen zijn de bevindingen echter aanwezig in rugligging (liggend) maar verslechterd staan. Symptomen van POTS zijn duizeligheid bij alle patiënten, door inspanning veroorzaakte symptomen en dus inspanningsintolerantie, overmatige vermoeidheid, misselijkheid en buikpijn, hoofdpijn, kortademigheid en diepe ademhaling, zwakte, beverigheid en houdingsangst, bleekheid en neurocognitief verlies (moeite met denken). . Deze vinden dagelijks plaats. De symptomen overlappen met de casusdefinitie van chronisch vermoeidheidssyndroom (CVS) en POTS wordt vaak aangetroffen bij CVS bij jongeren. Flauwvallen komt relatief weinig voor in het dagelijks leven.

Een belangrijke subset van POTS heeft verhoogde perifere weerstand en lage bloedstroom (LFP) in verband met verhoogde angiotensine-II (Ang-II) en verlaagde stikstofmonoxide (NO). NO-tekorten worden ongedaan gemaakt door blokkade van de Ang-II type-1-receptor (AT1R), ascorbinezuur (AA) en tetrahydrobiopterine in de huid, wat het belang van oxidatieve stress suggereert. Voorlopige gegevens suggereren ook dat de koppeling van sympathische zenuwactiviteit aan bloedvatcontractie wordt versterkt via ↑Ang-II en ↓NO. We veronderstellen dat dit het gevolg is van activering van reactieve zuurstofspecies (ROS), waaronder superoxide, dat NO opvangt om peroxynitriet te genereren, en waterstofperoxide. Gecombineerde metingen in de huid en de systemische circulatie zullen worden gecombineerd met lokale meting van ROS-productie en sympathische zenuwactiviteit, waardoor we precies kunnen bepalen hoe het autonome zenuwstelsel wordt beïnvloed door de ziekte. Methoden omvatten cutane microdialyse om ROS te meten, huidbiopsie en bloedonderzoek om de genexpressie van stikstofmonoxidesynthase en Ang-II-receptoren te meten, en peroneale microneurografie om spiersympathische zenuwactiviteit (MSNA) te meten. Gecombineerd met ultrasone doorbloeding van de dijbeenslagader zal dit een beoordeling opleveren van de interacties van zenuwen met de bloedvaten die ze controleren.

Als we specifieke biochemische mechanismen van POTS bij patiënten ontdekken, kunnen we het defect mogelijk specifiek behandelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

74

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Hawthorne, New York, Verenigde Staten, 10532
        • New York Medical College/Bradhurst Building

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 jaar tot 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gevallen tussen de 14 en 29 jaar oud worden doorverwezen voor evaluatie van orthostatische intolerantie met 3 of meer van de volgende symptomen gedurende ten minste 3 maanden:

    • duizeligheid
    • misselijkheid en overgeven
    • hartkloppingen
    • vermoeidheid
    • hoofdpijn
    • inspanningsintolerantie
    • wazig zicht
    • abnormale zweethitte.
  • Bij gevallen zal de diagnose van symptomatische posturale tachycardie worden gesteld tijdens een screening-kanteltafeltest.
  • Gevallen zullen normaal lichamelijk onderzoek en normale elektrocardiografische en echocardiografische evaluaties ondergaan.
  • Alleen degenen die vrij zijn van hartaandoeningen en van systemische ziekten komen in aanmerking voor deelname.
  • Dit sluit patiënten uit met ziekten en ziektetoestanden waarvan bekend is dat ze verband houden met endotheelceldisfunctie, zoals diabetes, nierziekte, congestief hartfalen, systemische hypertensie, acute en chronische ontstekingsziekten, neoplasmata, immuungemedieerde ziekte, trauma, morbide obesitas en perifere vasculaire ziekte. .
  • Op het moment van testen moeten alle patiënten en controlepersonen gedurende twee weken afzien van vasoactieve geneesmiddelen. Controleer bij ons welke medicijnen u gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

  • Criteria voor initiële uitsluiting omvatten een aandoening waarvan bekend is dat deze verband houdt met endotheliale disfunctie
  • Een actieve medische aandoening die de diagnose kan verklaren
  • Een eerdere medische aandoening met ongedocumenteerde oplossing die de diagnose kan verklaren
  • Vroegere of huidige ernstige psychiatrische stoornis
  • Middelenmisbruik binnen 2 jaar voor aanvang van de symptomen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Normale zoutoplossing
Geneesmiddel: Normale zoutoplossing
De proefpersonen krijgen gedurende 20 minuten 60 mg/kg normale zoutoplossing, gevolgd door een onderhoudsinfuus van 20 mg/kg normale zoutoplossing.
Actieve vergelijker: Losartan
Geneesmiddel: Losartan
De proefpersonen krijgen gedurende 4 weken een placebo of losartan. Dag 1-7 krijgen proefpersonen 12,5 mg losartan of placebo. Dag 7-14 krijgen proefpersonen 25 mg losartan of placebo. Dag 14-28 krijgen proefpersonen 50 mg losartan of placebo.
Actieve vergelijker: Ascorbinezuur (Vitamine C)
Geneesmiddel: Ascorbinezuur (Vitamine C)
De proefpersonen krijgen gedurende 20 minuten 60 mg/kg ascorbinezuur, gevolgd door een onderhoudsinfuus van 20 mg/kg.
Andere namen:
  • Vitamine C

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Orthostatische tolerantie gemeten door de hartslag en bloeddrukrespons op rechtopstaande kanteling
Tijdsspanne: 2 maanden
2 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Sympathische activering en bloedstroom gemeten door sympathische zenuwopnamen en Doppler-bloedstroom in het been
Tijdsspanne: 2 maanden
2 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

New York Medical College

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Julian M Stewart, MD, PhD, New York Medical College

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 augustus 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 september 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

28 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juni 2021

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2R01HL074873-06A2 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren