Lokal vasokonstriksjon i posturalt takykardisyndrom

Kronisk ortostatisk intoleranse på grunn av posturalt takykardisyndrom (POTS) svekker dagliglivet alvorlig hos over en million amerikanere, for det meste unge kvinner. POTS er definert av symptomer på ortostatisk intoleranse assosiert med overdreven oppreist hjertefrekvens. Mens det er generell enighet om at abnormiteter i vaskulær regulering og autonom aktivitet står for takykardi og symptomer på POTS, er patofysiologien heterogen og bare delvis karakterisert.

Nøkkeltrekket til POTS er symptomene som er mest fremtredende når du står. Men hos noen er funn tilstede liggende (liggende), men forverret stående. Symptomer på POTS inkluderer svimmelhet hos alle pasienter, treningsutløste symptomer og dermed treningsintoleranse, overdreven tretthet, kvalme og magesmerter, hodepine, kortpustethet og dyp pust, svakhet, skjelving og postural angst, blekhet og nevrokognitivt tap (vansker med å tenke) . Disse skjer på en daglig basis. Symptomene overlapper med kasusdefinisjonen av kronisk utmattelsessyndrom (CFS) og POTS finnes ofte ved CFS hos unge. Besvimelse er relativt uvanlig i dagliglivet.

En stor undergruppe av POTS har økt perifer motstand og lav blodstrøm (LFP) relatert til økt angiotensin-II (Ang-II) og redusert nitrogenoksid (NO). NO-underskudd reverseres av Ang-II type-1 reseptor (AT1R) blokade, askorbinsyre (AA) og tetrahydrobiopterin i huden, noe som tyder på viktigheten av oksidativt stress. Foreløpige data tyder også på at koblingen av sympatisk nerveaktivitet til blodårekontraksjon forbedres via ↑Ang-II og ↓NO. Vi antar at dette skyldes aktivering av reaktive oksygenarter (ROS) inkludert superoksid, som fjerner NO for å generere peroksynitritt, og hydrogenperoksid. Kombinerte målinger i huden og den systemiske sirkulasjonen vil bli kombinert med lokal måling av ROS-produksjon og sympatisk nerveaktivitet vil gjøre oss i stand til å fastslå nøyaktig hvordan det autonome nervesystemet påvirkes av sykdommen. Metoder inkluderer kutan mikrodialyse for å måle ROS, hudbiopsi og blodprøver for å måle genuttrykk av nitrogenoksidsyntase og Ang-II-reseptorer, og peroneal mikroneurografi for å måle muskelsympatisk nerveaktivitet (MSNA). Kombinert med ultrasonisk femoral arterie-blodstrøm vil dette gi en vurdering av interaksjonen mellom nerver og blodårene som de kontrollerer.

Hvis vi oppdager spesifikke biokjemiske mekanismer av POTS hos pasienter, kan vi kanskje behandle defekten spesifikt.