Paikallinen vasokonstriktio posturaalisessa takykardiaoireyhtymässä

Asentotakykardiaoireyhtymästä (POTS) johtuva krooninen ortostaattinen intoleranssi heikentää vakavasti yli miljoonan amerikkalaisen, enimmäkseen nuorten naisten, päivittäistä elämää. POTS määritellään ortostaattisen intoleranssin oireilla, jotka liittyvät liialliseen pystysykeen. Vaikka vallitsee yleinen yksimielisyys siitä, että verisuonten säätelyn ja autonomisen toiminnan poikkeavuudet aiheuttavat takykardiaa ja POTS:n oireita, sen patofysiologia on heterogeeninen ja vain osittain karakterisoitu.

POTSin keskeinen piirre ovat oireet, jotka näkyvät parhaiten seistessä. Joillakin löydöksillä on kuitenkin makuulla (makuulla), mutta heikentynyt seisominen. POTS:n oireita ovat huimaus kaikilla potilailla, rasituksen aiheuttamat oireet ja siten liikunta-intoleranssi, liiallinen väsymys, pahoinvointi ja vatsakipu, päänsärky, hengenahdistus ja syvä hengitys, heikkous, vapina ja asentoahdistus, kalpeus ja neurokognitiivinen menetys (ajatteluvaikeudet) . Näitä tapahtuu päivittäin. Oireet ovat päällekkäisiä kroonisen väsymysoireyhtymän (CFS) tapausmääritelmän kanssa, ja POTS:ia löytyy usein nuorten CFS:stä. Pyörtyminen on suhteellisen harvinaista jokapäiväisessä elämässä.

Suurella POTS-alaryhmällä on lisääntynyt ääreisvastus ja alhainen verenvirtaus (LFP), mikä liittyy lisääntyneeseen angiotensiini-II:n (Ang-II) ja vähentyneeseen typpioksidiin (NO). NO-vajeita kumoavat Ang-II tyypin 1 reseptorin (AT1R) salpaus, askorbiinihappo (AA) ja tetrahydrobiopteriini ihossa, mikä viittaa oksidatiivisen stressin tärkeyteen. Alustavat tiedot viittaavat myös siihen, että sympaattisen hermon toiminnan kytkeminen verisuonten supistumiseen tehostuu ↑Ang-II:n ja ↓NO:n kautta. Oletamme, että tämä johtuu reaktiivisten happilajien (ROS) aktivoitumisesta, mukaan lukien superoksidi, joka poistaa NO:ta peroksinitriitin ja vetyperoksidin muodostamiseksi. Yhdistetyt ihon ja systeemisen verenkierron mittaukset yhdistetään paikalliseen ROS-tuotannon ja sympaattisen hermotoiminnan mittaamiseen, jotta voimme määrittää tarkasti, miten sairaus vaikuttaa autonomiseen hermostoon. Menetelmiä ovat ihon mikrodialyysi ROS:n mittaamiseksi, ihobiopsia ja verikokeet typpioksidisyntaasin ja Ang-II-reseptorien geeniekspression mittaamiseksi sekä peroneaalinen mikroneurografia lihassympaattisen hermotoiminnan (MSNA) mittaamiseksi. Yhdessä ultraäänireisivaltimon verenvirtauksen kanssa tämä antaa arvion hermojen ja niiden hallitsemien verisuonten vuorovaikutuksista.

Jos löydämme POTS:n erityisiä biokemiallisia mekanismeja potilailla, voimme ehkä hoitaa vian erityisesti.