Miejscowy skurcz naczyń w zespole częstoskurczu posturalnego

Przewlekła nietolerancja ortostatyczna spowodowana zespołem częstoskurczu posturalnego (POTS) poważnie upośledza codzienne życie ponad miliona Amerykanów, głównie młodych kobiet. POTS definiuje się jako objawy nietolerancji ortostatycznej związanej z nadmierną pionową częstością akcji serca. Chociaż panuje powszechna zgoda co do tego, że nieprawidłowości w regulacji naczyń i aktywności autonomicznej odpowiadają za częstoskurcz i objawy POTS, jego patofizjologia jest niejednorodna i tylko częściowo scharakteryzowana.

Kluczową cechą POTS są objawy, które są najbardziej widoczne w pozycji stojącej. Jednak u niektórych wyniki są obecne w pozycji leżącej (w pozycji leżącej), ale pogorszyły się w pozycji stojącej. Objawy POTS obejmują zawroty głowy u wszystkich pacjentów, objawy wywołane wysiłkiem fizycznym, a tym samym nietolerancję wysiłku, nadmierne zmęczenie, nudności i ból brzucha, ból głowy, duszność i głęboki oddech, osłabienie, drżenie i niepokój związany z postawą, bladość i utratę funkcji neurokognitywnych (trudności z myśleniem) . Te pojawiają się z dnia na dzień. Objawy pokrywają się z definicją przypadku zespołu chronicznego zmęczenia (CFS), a POTS często występuje w CFS u młodych osób. Omdlenia występują stosunkowo rzadko w życiu codziennym.

Główny podzbiór POTS ma zwiększony opór obwodowy i niski przepływ krwi (LFP) związany ze zwiększoną angiotensyną II (Ang-II) i zmniejszonym tlenkiem azotu (NO). Deficyty NO są odwracane przez blokadę receptora Ang-II typu 1 (AT1R), kwas askorbinowy (AA) i tetrahydrobiopterynę w skórze, co sugeruje znaczenie stresu oksydacyjnego. Wstępne dane sugerują również, że sprzężenie aktywności nerwu współczulnego ze skurczem naczyń krwionośnych jest wzmocnione przez ↑Ang-II i ↓NO. Stawiamy hipotezę, że jest to spowodowane aktywacją reaktywnych form tlenu (ROS), w tym nadtlenku, który wychwytuje NO w celu wytworzenia peroksyazotynu i nadtlenku wodoru. Połączone pomiary w skórze i krążeniu systemowym zostaną połączone z lokalnymi pomiarami produkcji ROS i aktywności nerwów współczulnych, co pozwoli nam precyzyjnie określić, w jaki sposób choroba wpływa na autonomiczny układ nerwowy. Metody obejmują mikrodializę skórną do pomiaru ROS, biopsję skóry i badania krwi do pomiaru ekspresji genów syntazy tlenku azotu i receptorów Ang-II oraz mikroneurografię strzałkową do pomiaru aktywności nerwu współczulnego mięśni (MSNA). W połączeniu z ultradźwiękowym przepływem krwi w tętnicy udowej pozwoli to ocenić interakcje nerwów z kontrolowanymi przez nie naczyniami krwionośnymi.

Jeśli odkryjemy specyficzne biochemiczne mechanizmy POTS u pacjentów, być może będziemy w stanie specyficznie leczyć defekt.