Lokale Vasokonstriktion beim posturalen Tachykardie-Syndrom

Chronische orthostatische Intoleranz aufgrund des posturalen Tachykardiesyndroms (POTS) beeinträchtigt das tägliche Leben von über einer Million Amerikanern, meist jungen Frauen, ernsthaft. POTS wird durch Symptome einer orthostatischen Intoleranz definiert, die mit einer übermäßigen aufrechten Herzfrequenz verbunden sind. Während allgemeine Übereinstimmung besteht, dass Anomalien in der Gefäßregulation und der autonomen Aktivität für die Tachykardie und die Symptome von POTS verantwortlich sind, ist seine Pathophysiologie heterogen und nur teilweise charakterisiert.

Das Hauptmerkmal von POTS sind Symptome, die im Stehen am deutlichsten sind. In einigen Fällen liegen jedoch Befunde in Rückenlage (im Liegen) vor, verschlechterten sich jedoch im Stehen. Zu den Symptomen von POTS gehören Schwindel bei allen Patienten, belastungsbedingte Symptome und damit Belastungsintoleranz, übermäßige Müdigkeit, Übelkeit und Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Kurzatmigkeit und tiefes Atmen, Schwäche, Zittern und Haltungsängste, Blässe und neurokognitiver Verlust (Denkschwierigkeiten). . Diese treten tagtäglich auf. Die Symptome überschneiden sich mit der Falldefinition des chronischen Erschöpfungssyndroms (CFS), und POTS wird häufig bei CFS bei jungen Menschen gefunden. Ohnmachtsanfälle sind im Alltag relativ selten.

Eine große Untergruppe von POTS hat einen erhöhten peripheren Widerstand und einen niedrigen Blutfluss (LFP) im Zusammenhang mit erhöhtem Angiotensin-II (Ang-II) und verringertem Stickstoffmonoxid (NO). NO-Defizite werden durch Blockade des Ang-II-Typ-1-Rezeptors (AT1R), Ascorbinsäure (AA) und Tetrahydrobiopterin in der Haut rückgängig gemacht, was auf die Bedeutung von oxidativem Stress hindeutet. Vorläufige Daten deuten auch darauf hin, dass die Kopplung der sympathischen Nervenaktivität an die Blutgefäßkontraktion über ↑Ang-II und ↓NO verstärkt wird. Wir nehmen an, dass dies auf die Aktivierung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) zurückzuführen ist, einschließlich Superoxid, das NO abfängt, um Peroxynitrit und Wasserstoffperoxid zu erzeugen. Kombinierte Messungen in der Haut und im Körperkreislauf werden kombiniert mit lokaler Messung der ROS-Produktion und der Aktivität des Sympathikus ermöglichen, genau zu bestimmen, wie das vegetative Nervensystem von der Krankheit betroffen ist. Zu den Methoden gehören kutane Mikrodialyse zur Messung von ROS, Hautbiopsie und Bluttests zur Messung der Genexpression von Stickoxidsynthase und Ang-II-Rezeptoren sowie peroneale Mikroneurographie zur Messung der sympathischen Muskelaktivität (MSNA). In Kombination mit dem Ultraschall-Blutfluss der Femoralarterie ergibt dies eine Beurteilung der Wechselwirkungen der Nerven mit den Blutgefäßen, die sie kontrollieren.

Wenn wir bei Patienten spezifische biochemische Mechanismen von POTS entdecken, können wir den Defekt möglicherweise gezielt behandeln.