Vasoconstrição Local na Síndrome de Taquicardia Postural

A intolerância ortostática crônica devido à síndrome de taquicardia postural (POTS) prejudica gravemente a vida diária de mais de um milhão de americanos, principalmente mulheres jovens. POTS é definido por sintomas de intolerância ortostática associados a frequência cardíaca ereta excessiva. Embora haja um consenso geral de que anormalidades na regulação vascular e na atividade autonômica são responsáveis ​​pela taquicardia e pelos sintomas da POTS, sua fisiopatologia é heterogênea e apenas parcialmente caracterizada.

A principal característica do POTS são os sintomas que são mais proeminentes quando em pé. No entanto, em alguns, os achados estão presentes em decúbito dorsal (deitado), mas piora em pé. Os sintomas de POTS incluem tontura em todos os pacientes, sintomas provocados por exercícios e, portanto, intolerância ao exercício, fadiga excessiva, náusea e dor abdominal, dor de cabeça, falta de ar e respiração profunda, fraqueza, tremores e ansiedade postural, palidez e perda neurocognitiva (dificuldade de pensar) . Estes ocorrem no dia-a-dia. Os sintomas se sobrepõem à definição de caso da síndrome da fadiga crônica (CFS) e a POTS é frequentemente encontrada na SFC em jovens. O desmaio é relativamente incomum durante a vida diária.

Um subconjunto principal de POTS aumentou a resistência periférica e baixo fluxo sanguíneo (LFP) relacionado ao aumento da angiotensina-II (Ang-II) e diminuição do óxido nítrico (NO). Os déficits de NO são revertidos pelo bloqueio do receptor Ang-II tipo 1 (AT1R), ácido ascórbico (AA) e tetrahidrobiopterina na pele, sugerindo a importância do estresse oxidativo. Dados preliminares também sugerem que o acoplamento da atividade do nervo simpático à contração dos vasos sanguíneos é aumentado via ↑Ang-II e ↓NO. Nossa hipótese é que isso se deve à ativação de espécies reativas de oxigênio (ROS), incluindo superóxido, que elimina NO para gerar peroxinitrito e peróxido de hidrogênio. Medições combinadas na pele e na circulação sistêmica serão combinadas com medições locais da produção de ROS e da atividade do nervo simpático nos permitirão determinar com precisão como o sistema nervoso autônomo é afetado pela doença. Os métodos incluem microdiálise cutânea para medir ROS, biópsia de pele e exames de sangue para medir a expressão gênica de óxido nítrico sintase e receptores Ang-II e microneurografia fibular para medir a atividade nervosa simpática muscular (MSNA). Combinado com o fluxo sanguíneo ultrassônico da artéria femoral, isso produzirá uma avaliação das interações dos nervos com os vasos sanguíneos que eles controlam.

Se descobrirmos mecanismos bioquímicos específicos de POTS em pacientes, poderemos tratar especificamente o defeito.