Immunothérapie T1DM utilisant des Tregs polyclonaux CD4+CD127lo/-CD25+ (Treg)

Actuellement, il n'existe aucun traitement médical approuvé pour préserver la capacité du corps à produire de l'insuline chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 (DT1), et la progression de la maladie peut avoir des conséquences dévastatrices. Un contrôle inadéquat de la glycémie entraîne de nombreuses complications à long terme, notamment des maladies rénales, la cécité, l'amputation et des lésions nerveuses. Malgré les progrès de l'insulinothérapie et du contrôle de la glycémie qui en résulte, les patients doivent infuser quotidiennement de l'insuline par voie sous-cutanée tout au long de leur vie, surveiller leur alimentation et leur glycémie et faire face aux incertitudes tout au long de leur vie. La thérapie expérimentale à l'étude dans cet essai, les cellules T régulatrices (Tregs), offre l'espoir de stabiliser le diabète. Les Tregs sont un sous-ensemble spécialisé de lymphocytes T dont la fonction est de contrôler la réponse immunitaire. Des études précliniques chez des souris diabétiques non obèses ont démontré que le transfert adoptif de Tregs peut ralentir la progression du diabète et, dans certains cas, inverser le diabète d'apparition récente. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité d'une seule perfusion intraveineuse de Tregs chez les patients atteints de DT1. L'étude évaluera également l'effet des Tregs sur la fonction des cellules bêta productrices d'insuline ainsi que d'autres résultats liés à la gestion du diabète. Les chercheurs isoleront les Tregs du sang du patient à l'aide de marqueurs de surface spécifiques des lymphocytes T (CD4, CD25 et CD127). Ce sous-ensemble de cellules est ensuite développé en laboratoire par co-stimulation avec des anti-CD3 et anti-CD28 immobilisés sur des billes magnétiques, et avec l'utilisation d'un milieu de croissance contenant du sérum humain et de l'IL-2. Suite à l'expansion de 14 jours, les billes anti-CD3/anti-CD28 seront retirées et les Tregs seront concentrés et consolidés. Les cellules seront ensuite remises en suspension dans une solution de perfusion stérile à la concentration requise et réinjectées au patient par une ligne intraveineuse périphérique standard. Les sujets seront observés pendant la nuit dans le centre de recherche clinique pour tout effet secondaire possible après la perfusion. Au total, 14 sujets seront inscrits. L'étude impliquera 4 cohortes de dosage avec 3 ou 4 adultes dans chaque cohorte. Chaque cohorte recevra des quantités croissantes de Tregs. Les sujets seront suivis pendant cinq ans pour évaluer la sécurité de la thérapie Treg.