Imunoterapia para DM1 usando Tregs policlonais CD4+CD127lo/-CD25+ (Treg)

Atualmente, não há tratamento médico aprovado para preservação da capacidade do corpo de produzir insulina em pacientes com Diabetes Mellitus tipo 1 (T1DM), e a progressão da doença pode ter consequências devastadoras. O controle inadequado da glicemia resulta em muitas complicações a longo prazo, incluindo doença renal, cegueira, amputação e danos nos nervos. Apesar dos avanços na terapia com insulina e no controle subsequente da glicose, os pacientes são obrigados a infundir insulina por via subcutânea diariamente ao longo de suas vidas, monitorar sua dieta e níveis de açúcar no sangue e lidar com as incertezas ao longo da vida. A terapia experimental em estudo neste estudo, células T reguladoras (Tregs), oferece a esperança de estabilizar o diabetes. Tregs são um subconjunto especializado de células T que funcionam para controlar a resposta imune. Estudos pré-clínicos em camundongos diabéticos não obesos demonstraram que a transferência adotiva de Tregs pode retardar a progressão do diabetes e, em alguns casos, reverter o início do diabetes. O objetivo primário deste estudo é avaliar a segurança de uma única infusão intravenosa de Tregs em pacientes com DM1. O estudo também avaliará o efeito das Tregs na função das células beta produtoras de insulina, bem como outros resultados relacionados ao controle do diabetes. Os pesquisadores irão isolar Tregs do próprio sangue do paciente usando marcadores específicos de superfície de células T (CD4, CD25 e CD127). Este subconjunto de células é então expandido em laboratório por co-estimulação com anti-CD3 e anti-CD28 imobilizados em esferas magnéticas, e com o uso de meio de crescimento contendo soro humano e IL-2. Após a expansão de 14 dias, os grânulos anti-CD3/anti-CD28 serão removidos e as Tregs serão concentradas e consolidadas. As células serão então ressuspensas em solução de infusão estéril na concentração necessária e infundidas de volta no paciente por meio de uma linha intravenosa periférica padrão. Os indivíduos serão observados durante a noite no centro de pesquisa clínica para quaisquer possíveis efeitos colaterais após a infusão. Ao todo serão 14 inscritos. O estudo envolverá 4 coortes de dosagem com 3 ou 4 adultos em cada coorte. Cada coorte receberá quantidades crescentes de Tregs. Os indivíduos serão acompanhados ao longo de cinco anos para avaliar a segurança da terapia Treg.