T1DM immunterapi ved hjælp af CD4+CD127lo/-CD25+ polyklonale tregs (Treg)

I øjeblikket findes der ingen godkendt medicinsk behandling til bevarelse af kroppens evne til at producere insulin hos patienter med Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM), og udviklingen af ​​sygdommen kan have ødelæggende konsekvenser. Utilstrækkelig blodsukkerkontrol resulterer i mange langsigtede komplikationer, herunder nyresygdom, blindhed, amputation og nerveskader. På trods af fremskridtene inden for insulinbehandling og efterfølgende glukosekontrol er patienterne forpligtet til at infundere insulin subkutant dagligt gennem hele livet, overvåge deres kost og blodsukkerniveauer og håndtere livslange usikkerheder. Den undersøgelsesterapi, der er undersøgt i dette forsøg, regulatoriske T-celler (Tregs), giver håb om at stabilisere diabetes. Tregs er en specialiseret undergruppe af T-celler, der fungerer til at kontrollere immunresponset. Prækliniske undersøgelser i ikke-overvægtige diabetiske mus har vist, at adoptiv overførsel af Tregs kan bremse diabetesprogressionen og i nogle tilfælde vende nyopstået diabetes. Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden ved en enkelt intravenøs infusion af Tregs hos patienter med T1DM. Studiet vil også vurdere effekten af ​​Tregs på insulinproducerende beta-cellefunktion samt andre resultater relateret til diabetesbehandling. Forskere vil isolere Tregs fra patientens eget blod ved hjælp af specifikke T-celleoverflademarkører (CD4, CD25 og CD127). Denne undergruppe af celler udvides derefter i laboratoriet ved at co-stimulere med anti-CD3 og anti-CD28 immobiliseret på magnetiske perler og med brug af vækstmedium indeholdende humant serum og IL-2. Efter 14-dages ekspansion vil anti-CD3/anti-CD28 perler blive fjernet, og tregs vil blive koncentreret og konsolideret. Cellerne resuspenderes derefter i steril infusionsopløsning i den nødvendige koncentration og infunderes tilbage i patienten gennem en standard perifer intravenøs slange. Forsøgspersoner vil blive observeret natten over i det kliniske forskningscenter for eventuelle bivirkninger efter infusionen. Der vil blive tilmeldt i alt 14 fag. Undersøgelsen vil involvere 4 doseringskohorter med 3 eller 4 voksne i hver kohorte. Hver kohorte vil modtage stigende mængder af Tregs. Forsøgspersonerne vil blive fulgt over fem år for at vurdere sikkerheden ved Treg-behandlingen.