T1DM immunterapi ved bruk av CD4+CD127lo/-CD25+ polyklonale tregs (Treg)

Foreløpig finnes det ingen godkjent medisinsk behandling for bevaring av kroppens evne til å produsere insulin hos pasienter med Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM), og utviklingen av sykdommen kan få ødeleggende konsekvenser. Utilstrekkelig blodsukkerkontroll resulterer i mange langsiktige komplikasjoner, inkludert nyresykdom, blindhet, amputasjon og nerveskader. Til tross for fremskritt innen insulinbehandling og påfølgende glukosekontroll, er pasienter pålagt å infundere insulin subkutant daglig gjennom hele livet, overvåke kostholdet og blodsukkernivået, og håndtere livslang usikkerhet. Undersøkelsesterapien som studeres i denne studien, regulatoriske T-celler (Tregs), gir håp om å stabilisere diabetes. Tregs er en spesialisert undergruppe av T-celler som fungerer for å kontrollere immunresponsen. Prekliniske studier på ikke-overvektige diabetiske mus har vist at adoptiv overføring av Tregs kan bremse diabetesprogresjonen og i noen tilfeller reversere nyoppstått diabetes. Hovedmålet med denne studien er å vurdere sikkerheten til en enkelt intravenøs infusjon av Tregs hos pasienter med T1DM. Studien vil også vurdere effekten av Tregs på insulinproduserende betacellefunksjon samt andre utfall relatert til diabetesbehandling. Forskere vil isolere Tregs fra pasientens eget blod ved å bruke spesifikke T-celleoverflatemarkører (CD4, CD25 og CD127). Denne undergruppen av celler utvides deretter i laboratoriet ved å samstimulere med anti-CD3 og anti-CD28 immobilisert på magnetiske perler, og med bruk av vekstmedium som inneholder humant serum og IL-2. Etter 14-dagers ekspansjon vil anti-CD3/anti-CD28-kuler bli fjernet og tregene vil bli konsentrert og konsolidert. Cellene vil deretter resuspenderes i steril infusjonsløsning i den nødvendige konsentrasjonen og infunderes tilbake til pasienten gjennom en standard perifer intravenøs slange. Forsøkspersonene vil bli observert over natten i det kliniske forskningssenteret for eventuelle bivirkninger etter infusjonen. Totalt 14 fag vil bli påmeldt. Studien vil involvere 4 doseringskohorter med 3 eller 4 voksne i hver kohort. Hver kohort vil motta økende mengder Tregs. Forsøkspersonene vil bli fulgt over fem år for å vurdere sikkerheten til Treg-behandlingen.