Immunoterapia T1DM con Treg policlonali CD4+CD127lo/-CD25+ (Treg)

Attualmente, non esiste un trattamento medico approvato per preservare la capacità del corpo di produrre insulina nei pazienti con diabete mellito di tipo 1 (T1DM) e la progressione della malattia può avere conseguenze devastanti. Un controllo inadeguato della glicemia provoca molte complicazioni a lungo termine tra cui malattie renali, cecità, amputazione e danni ai nervi. Nonostante i progressi della terapia insulinica e il successivo controllo del glucosio, i pazienti devono infondere insulina per via sottocutanea ogni giorno per tutta la vita, monitorare la loro dieta e i livelli di zucchero nel sangue e affrontare le incertezze per tutta la vita. La terapia sperimentale oggetto di studio in questo studio, le cellule T regolatorie (Tregs), offre la speranza di stabilizzare il diabete. Le Treg sono un sottoinsieme specializzato di cellule T che funzionano per controllare la risposta immunitaria. Studi preclinici su topi diabetici non obesi hanno dimostrato che il trasferimento adottivo di Treg può rallentare la progressione del diabete e, in alcuni casi, invertire il diabete di nuova insorgenza. L'obiettivo primario di questo studio è valutare la sicurezza di una singola infusione endovenosa di Tregs in pazienti con T1DM. Lo studio valuterà anche l'effetto delle Tregs sulla funzione delle cellule beta produttrici di insulina e altri risultati relativi alla gestione del diabete. I ricercatori isoleranno le Treg dal sangue del paziente utilizzando specifici marcatori di superficie delle cellule T (CD4, CD25 e CD127). Questo sottogruppo di cellule viene quindi espanso in laboratorio mediante costimolazione con anti-CD3 e anti-CD28 immobilizzati su biglie magnetiche e con l'uso di terreno di crescita contenente siero umano e IL-2. Dopo l'espansione di 14 giorni, le microsfere anti-CD3/anti-CD28 saranno rimosse e le Treg saranno concentrate e consolidate. Le cellule verranno quindi risospese in una soluzione per infusione sterile alla concentrazione richiesta e reinfuse nel paziente attraverso una linea endovenosa periferica standard. I soggetti saranno osservati durante la notte nel centro di ricerca clinica per eventuali possibili effetti collaterali dopo l'infusione. Saranno arruolati un totale di 14 soggetti. Lo studio coinvolgerà 4 coorti di dosaggio con 3 o 4 adulti in ciascuna coorte. Ogni coorte riceverà quantità crescenti di Treg. I soggetti saranno seguiti per cinque anni per valutare la sicurezza della terapia Treg.